概要

1994年，日本Tokushima 文理大学药学部 (徳島文理大学薬学部, Faculty of pharmaceutical Sciences, Tokushima Bunri University)的Tsunoda (角田 鉄人, Tsunoda Tetsuto)研究室采用TBP (tributylphosphine)与氯乙腈反应形成的季鏻盐进一步与正丁基锂反应，最终获得CMBP (cyanomethylene tributylphosphorane) 试剂^[1]-[2]。之后，Tsunoda课题组研究发现，通过CMBP试剂能够顺利将Mitsunobu 反应 (光延 旺洋, 青山学院大学学部理工化学科, Mitsunobu Oyo, Department of Chemistry, College of Science and Engineering, Aoyama Gakuin University)的底物应用范围扩展至各类二级醇以及pKa≥12的弱酸 (如N-甲基对甲苯磺酰胺，N-苄基三氟甲基乙酰胺)^[1]。同时，Tsunoda发现该试剂对于各类一级醇底物同样适用^[1]。

1995年，Tsunoda进一步将CMBP在应用于各类活泼亚甲基化合物参与的Mitsunobu反应^[3]。

之后，Tsunoda通过CMBP试剂，成功将氰甲基砜应用于各类环状化合物合成^[4]。

同时，Tsunoda研究表明，通过新制备的CMMP试剂^[4]-[5]，能够使上述反应的收率获得进一步提升^[4]。

1996年，Tsunoda发现，采用CMBP试剂同样能够顺利完成对甲苯磺酰胺的Mitsunobu反应。同时，反应可以在更加温和的条件下进行^[6]。

随后，Tsunoda通过CMBP试剂，将Mitsunobu反应进一步应用于各类含氧及含氮杂环的构建^[7]。

1999年，Tsunoda将CMMP试剂应用于醇与芳甲基砜或杂环芳甲基砜之间的Mitsunobu反应^[8]。

2000年，Tsunoda通过CMMP试剂，顺利实现各类酯、内酯、内酰胺以及酰亚胺的立体选择性Wittig烯基化^[9]。

2001年，Tsunoda研究发现，通过CMMP试剂，能够进一步完成烯丙基砜与醇之间的Mitsunobu反应^[10]。

文献中将CMBP试剂与CMMP试剂称为Tsunoda试剂 (Tsunoda reagent)。Tsunoda试剂具有较高的热稳定性，与其它Mitsunobu反应的改进条件, 例如TBP/ DHTD (4,7-dimethyl-3,5,7-hexahydro-l,2,4,7-tetrazocin-3,8-dione)^[11]、TBP/TMAD (N. N, Nʹ, Nʹ-tetramethylazodicarboxamide)^[12]-[13]以及ADDP (l’-azodicarbonyldipiperidine)^[14]等相比，能够获得更高的产物收率以及更为广泛的底物适用范围。该试剂在各类生理活性天然产物的全合成^{[3], [6]-[8], [10]-[11], [15]}以及药物分子的构建^[16]中具有良好的应用前景。

基本文献

• [1] T. Tsunoda, F. Ozaki, S. Itô,Tetrahedron Lett. 1994, 35, 5081. doi: 10.1016/S0040-4039(00)73326-0.
• [2] Sakamoto, I. Nishii, T. Ozaki, F. Kaku, H. Tanaka, M. Tsunoda, T. Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 1508. doi: 10.1248/cpb.53.1508.
• [3] T. Tsunoda, M. Nagaku, C. Nagino, Y. Kawamura, F. Ozaki, H. Hioki, S. Itô Tetrahedron Lett.1995, 36, 2531. doi: 10.1016/0040-4039(95)00300-2.
• [4] T. Tsunoda, C. Nagino, M. Oguri, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2459. doi:
• 10.1016/0040-4039(96)00318-8.
• [5] I. Sakamoto, H. Karu, T. Tsunoda, Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 474. doi: 10.1248/cpb.51.474.
• [6] T. Tsunoda, H. Yamamoto, K. Goda, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2457. doi: 10.1016/0040-4039(96)00317-6.
• [7] T. Tsunoda, F. Ozaki, N. Shirakata, Y. Tamaoka, H. Yamamoto, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2463. doi: 10.1016/0040-4039(96)00319-X.
• [8] T. Tsunoda, K. Uemoto, T. Ohtani, H. Kaku, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 7359. doi: 10.1016/S0040-4039(99)01510-5.
• [9] T. Tsunoda, H. Takagi, D. Takaba, H. Kaku, S. Itô, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 235. doi: 10.1016/S0040-4039(99)02054-7.
• [10] K. Uemoto, A. Kawahito, N. Matsushita, I. S akamoto, H. Kaku, T. Tsunoda, Tetrahedron Lett. 2001, 42, 905. doi: 10.1016/S0040-4039(00)02129-8.
• [11] T. Tsunoda, M. Nagaku, C. Nagino, Y. Kawamura, F. Ozaki, H. Hioki, S. Itô Tetrahedron Lett.1995, 36, 2531. doi: 10.1016/0040-4039(95)00300-2.
• [12] T. Tsunoda, J. Otsuka, Y. Yamamiya, S. Itô, Chem. Lett. 1994, 539. doi: 10.1246/cl.1994.539.
• [13] T. Tsunoda, Y. Yamamiya, Y. Kawamura, S. Itô Tetrahedron Lett.1995, 36, 2529. doi: 10.1016/0040-4039(95)00299-R.
• [14] T. Tsunoda, Y. Yamamiya, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1639. doi: 10.1016/0040-4039(93)85029-V.
• [15] S. Ito, T. Tsunoda, Pure. Appl. Chem. 1999, 71, 1053. doi: 10.1351/pac199971061053.
• [16] A. Mosallanejad, O. Lorthioir, Tetrahedron Lett. 2018, 59, 1708. doi: 10.1016/j.tetlet.2018.03.045.

反应机理

反应实例

N-取代对甲苯磺酰胺的合成^[1]

N, N-二取代对甲苯磺酰胺的合成^[1]

环状化合物的合成^[2]

内酯的烯基化^[3]

(+)-α-Skytanthine的全合成^[4]

实验步骤

CMBP试剂的制备

CMMP试剂的制备

Tsunoda试剂促进的Mitsunobu反应

Tsunoda试剂促进的Wittig烯基化

参考文献

• [1] T. Tsunoda, H. Yamamoto, K. Goda, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2457. doi: 10.1016/0040-4039(96)00317-6.
• [2] T. Tsunoda, C. Nagino, M. Oguri, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2459. doi: 10.1016/0040-4039(96)00318-8.
• [3] T. Tsunoda, H. Takagi, D. Takaba, H. Kaku, S. Itô, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 235. doi: 10.1016/S0040-4039(99)02054-7.
• [4] T. Tsunoda, F. Ozaki, N. Shirakata, Y. Tamaoka, H. Yamamoto, S. Itô, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2463. doi: 10.1016/0040-4039(96)00319-X.

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