概要

氟原子立体上与氢原子酷似，但是电负性确正好相反呈电阴性。利用这个性质，可以用氟化来调整化合物的电子状态。特别是三氟甲基化的有机化合物，在医药品开发中扮演着重要的角色。

而三氟甲基化的方法主要有两种，一种就是亲核法（Ruppert-Prakash法）而另一种是亲电子/自由基手法。

特别是后者由于真正实用的实例还是很少，近年来这方面发展的很快，开发了很多很优异的试剂以及反应条件。以下小编列出了几个代表性试剂。

基本文献

<General Reviews>

• Umemoto T. Chem. Rev. 1996,96, 1757. DOI: 10.1021/cr941149u
• Ma, J.-A.; Cahard, D. Chem. Rev. 2004, 104, 6119. DOI: 10.1021/cr030143e
• Ma, J.-A.; Cahard, D. J. Fluor. Chem. 2007, 128, 975. doi:10.1016/j.jfluchem.2007.04.026
• Shibata, N.; Matsnev, A.; Cahard, D. Beil. J. Org. Chem. 2010, 6, 65. doi:10.3762/bjoc.6.65

<Umemoto’s reagent>

• Umemoto T, Ishihara S. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 3579. doi:10.1016/S0040-4039(00)94447-2
• Umemoto T, Ishihara S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 2156. DOI: 10.1021/ja00059a009
• Umemoto, T.; Adachi, K.; Ishihara, S. J. Org. Chem. 2007, 72, 6905. DOI: 10.1021/jo070896r
• Li, H. Synlett 2012, 2289. DOI: 10.1055/s-0032-1317176

<Togni’s reagent>

• Eisenberger, P.; Gischig, S.; Togni, A. Chem. Eur. J. 2006, 12, 2579. DOI: 10.1002/chem.200501052
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• Stanek, K.; Koller, R.; Togni, A. J. Org. Chem. 2008, 73, 7678. DOI: 10.1021/jo8014825
• Koller, R.; Stanek, K.; Stolz, D.; Aardoom, R.; Niedermann, K.; Togni, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2009,48, 4332. DOI: 10.1002/anie.200900974
• Eisenberger, P.; Kiltsch, I.; Koller, R.; Stanek, K.; Togni, A. Org. Synth. 2011, 88, 168. [PDF]

<Shibata-Johnson reagent>

• Noritake, S.; Shibata, N.; Nakamura, S.; Toru, T.; Shiro, M. Eur. J. Org. Chem. 2008, 3465. DOI:10.1002/ejoc.200800419

<Langlois/Baran’s reagent>

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• Ji, Y.; Bruecki, T.; Baxter, R. D.; Fujiwara, Y.; Seiple, I. B.; Su, S.; Blackmond, D. G.; Baran, P. S.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 14411. doi: 10.1073/pnas.1109059108
• Fujiwara, Y.; Dixon, J.A.; Rodriguez, R.A.; Baxter, R.D.; Dixon, D.D.; Collins, M.R.; Blackmond, D.G.; Baran, P.S. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 1494. DOI: 10.1021/ja211422g
• Fujiwara, Y.; Dixon, J.A.; O’Hara, F.; Daa Funder, E.; Dixon, D.D.; Rodriguez, R.A.; Baxter, R.D.; Herle, B.; Sach, N.; Collins, M.R.; Ishihara, Y.; Baran, P.S. Nature 2012, 492, 95. doi:10.1038/nature11680
• Ye, Y.; Kunzi, S. A.; Sanford, M. S. Org. Lett. 2012, 14, 4979. DOI: 10.1021/ol3022726

反应机理

三氟甲基是电阴性的基团，并且反应中心被氟原子包裹，因此不利于从背面进攻(SN₂反应)。

反应实例

实验步骤

实验技巧

参考文献

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