概要

Tomkinson反应 (Tomkinson reaction)，是在碱性条件下，N-取代-2,4-二硝基苯磺酰胺与各类硫代羧酸之间作用，获得酰胺类化合物的反应^[1]。该反应由美国Glaxo Wellcome研发公司医药化学部 (Department of Medicinal Chemistry, Glaxo Wellcome Research and Development)的N. C. O. Tomkinson在1998年首次报道^[1]。

之后，Tomkinson将上述反应条件进一步应用于硫代酰胺、脲及硫脲的合成^[2]。

该反应是对Fukuyama胺合成法^[3]-[5] (福山　透, Fukuyama Tohru, Fukuyama Amine Synthesis)的进一步改进与扩展，具有温和的反应条件及优良的产率。在各类酰胺、硫代酰胺、脲、硫脲及多肽合成中具有广阔的应用前景^[6]。

基本文献

• [1] T. Messeri, D. D. Sternbach, N. C. O. Tomkinson, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1669. doi: 10.1016/S0040-4039(98)00017-3.
• [2] T. Messeri, D. D. Sternbach, N. C. O. Tomkinson, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1673. doi: 10.1016/S0040-4039(98)00018-5.
• [3] T. Fukuyama, C. K. Jow, M. Cheung, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6373. doi: 10.1016/0040-4039(95)01316-A.
• [4] T. Fukuyama, M. Cheung, C. K.Jow, Y. Hidai, T. Kan, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5831. doi: 10.1016/S0040-4039(97)01334-8.
• [5] K. Nihei, M. J. Kato, T. Yamane, M. S. Palma, K. Konno, Synlett. 2001, 1167. doi: : 10.1055/s-2001-15158.
• [6] D. Crich, K. Sana, S. Guo, Org. Lett. 2007, 9, 4423. doi: 10.1021/ol701583t.

反应机理

反应实例

酰胺的合成[1]

硫代酰胺的合成[1]

脲的合成[1]

硫脲的合成[1]

二肽的合成[1]

实验步骤

氮气气氛下，向搅拌中的硫代羧酸 (2 eq.)的无水DMF溶液 (底物浓度为0.2 M)中加入碳酸铯 (2 eq.)，随后，加入N-取代-2,4-二硝基苯磺酰胺 (1 eq.)。继续搅拌，直至反应结束。反应结束后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应。淬灭完成后，加入乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机相依次采用饱和食盐水进行洗涤、无水硫酸镁干燥、活性炭处理并过滤，最后，减压除去溶剂。粗产物通过硅胶柱色谱进行分离纯化 (20-30%乙酸乙酯/正己烷作为洗脱剂)获得最终目标产物。

参考文献

• [1] T. Messeri, D. D. Sternbach, N. C. O. Tomkinson, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1669. doi: 10.1016/S0040-4039(98)00017-3.
• [2] T. Messeri, D. D. Sternbach, N. C. O. Tomkinson, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1673. doi: 10.1016/S0040-4039(98)00018-5.
• [6] D. Crich, K. Sana, S. Guo, Org. Lett. 2007, 9, 4423. doi: 10.1021/ol701583t.

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