加成反应

朱利亚烯烃合成(Julia-Lythgoe Olefination)

概要

苯基砜对醛进行亲核加成,接着酰化保护生成β-酰氧基二苯砜中间体,最后羰基化合物被还原转化成烯烃的反应。生成的E式烯烃的选择性与中间体β-酰氧基二苯砜的立体构型无关。一般可以使用碘化钐或钠汞齐(II)作为还原剂。

众所周知,苯基砜的反应活性相对较高。对于其他的生成烯烃的方法(Wittig反应Horner-Wadsworth-Emmons反应等)中,碰到亲核加成困难的反应性低底物的时候,也可以得到良好收率的加成产物。对于四取代的烯烃的合成也是同样适用的,但是几何构型的控制还是比较困难的。

通过调整砜单元的芳环,不需要使用钠汞齐,直接能够一步生成消除反应后的产物的改良方法One-Pot Julia反应也已经被开发使用。但是,用此条件生成的产物E/Z选择性比较难控制。

julia_3.gif

最近几年,此方法被进一步得到改进,使用PT(苯基四唑)-砜作为反应剂的方法在1998年被Kocienski等人开发(Julia-Kocienski改良法)。此方法可以得到高选择性的E型烯烃。 julia_5.gif

 

基本文献

・Julia, M.; Paris, J. M. Tetrahedron Lett. 1973, 4833. doi:10.1016/S0040-4039(01)87348-2
・Kocienski, P. J.; Lythgoe, B. J. Chem. Soc. Perkin Trans, 1980, 1045. DOI: 10.1039/P19800001045
・Keck, G. E.; Savin, K. A.; Weglarz, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 3194. doi:10.1021/jo00115a041
・Modified Julia: Baudin, J. B.; Hareau, G.; Julia, S. A.; Ruel, O. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 1175.             doi:10.1016/S0040-4039(00)92037-9
・Julia-Kocienski Modification: Blakemore, P, R.; Cole, W. J.; Kocienski, P. J.; Morley, A. Synlett 1998, 26. doi:10.1055/s-1998-1570
・Review: Kocienski, P. J. Phosphorus and Sulfur 198524, 97.
・Review: Kelly, S. E. Compreheisive Organic Synthesis 19911, 792.
・Review of Julia-Kocienski Reaction: Blakemore, P. R. JCS Perkin Trans. 1 2002, 2563. doi: 10.1039/b208078h

 

反应机理

详细的反应机理目前尚不清楚,但它的高选择性是由于单电子还原时容易异构化生成热力学最稳定的自由基或阴离子中间体。反应中用碘化钐的话,反应根据不同的反应机理进行  (参考: J. Org. Chem. 199560, 3194.)

julia_2.gif

 

 反应实例

Bryostatin 2的合成[1]:经常被用在链状化合物,大环内酯化合物的合成。 al-ene2.gif ent-Lepadin F的合成[2] julia_7.gif

 

 实验步骤

Julia-Kocienski法的典型例子[2] julia_6.gif

 

实验技巧

 

参考文献

[1] Evans, D. A. et al. J. Am. Chem. Soc. 1999121, 7540. DOI: 10.1021/ja990860j
[2] Blakemore, P, R.; Cole, W. J.; Kocienski, P. J.; Morley, A. Synlett 1998, 26. doi:10.1055/s-1998-1570

 

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京都大学药学博士,现某化学企业小职员,化学空间员工副代表,网页小编&翻译。
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