环化反应

福山吲哚合成(Fukuyama Indole Synthesis)

第一代:异腈法

fukuyama_indole_1.gif

第二代:异硫氰酸酯法

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  • 概要

由自由基引发剂及三丁基氢化锡、是合成3-取代和2,3-二取代吲哚的强有力的方法。

特别是第二代方法,是引入多种取代基的有效方法 。在2位的sp3碳原子上引入基团(通过偶联反应通常不能实现)。

原料的硫氰酸酯,可由喹啉的开环反应制备,反应简便易行,并能应用于大量合成。fukuyama_indole_3.gif

  • 基本文献

・Fukuyama, T.; Chen, X.; Peng, G. J. Am. Chem. Soc. 1994116, 3127. DOI: 10.1021/ja00086a054
・Tokuyama, H.; Yamashita, T.; Reding, M. T.; Kaburagi, Y.; Fukuyama, T. J. Am. Chem. Soc. 1999,121, 3791. DOI: 10.1021/ja983681v

  • 反应机理

两种方法都是由自由基环化机理进行的。烯烃是反式构型时,热力学稳定的六元环副产物(四氢喹啉)会增加。

<第一代>

fukuyama_indole_4.gif

<第二代>

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  • 反应实例

本吲哚合成是合成(+)-Vinblastine中至关重要的步骤[1]、是有機合成化学金字塔中的一个经典实例。fukuyama_indole_6.gif

  • 实验步骤

 

  • 实验技巧

 

  • 参考文献
[1] Yokoshima, S.; Ueda, T.; Kobayashi, S.; Sato, A.; Kuboyama, T.; Tokuyama, H.; Fukuyama, T.J. Am. Chem. Soc. 2002124, 2137. DOI:10.1021/ja0177049

 

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