作者：杉杉

导读：

近日，美国Florida大学的Daniel Seidel课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的CBSCA (conjugate-base-stabilized carboxylic acid)催化水杨醛衍生的缩醛与环状烯醇醚的[4+2]环加成反应方法学，进而成功完成一系列2-/4-oxygenated多环色满 (chromane)分子的构建。

Catalytic Enantioselective [4+2] Cycloadditions of Salicylaldehyde Acetals with Enol Ethers

X. Hu, Z. Zhu, Z. Li, A. Adili, M. Odagi, K. A. Abboud, D. Seidel, Angew. Chem. Int. Ed. 2023, ASAP. doi: 10.1002/anie.202315759.

正文：

多环色满骨架广泛存在于各类天然产物以及药物分子中 (Figure 1)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建在2-/4-位无oxygenation的多环色满分子的合成转化策略^[1]。然而，对于构建4-oxygenated多环色满分子的反应方法学，目前却较少有相关的研究报道^[2]。受到催化对映选择性合成2,4-dioxychromanes (Scheme 1a) ^[3]以及四环(异)色满(Scheme 1b) ^[4]反应方法学相关研究报道的启发，这里，美国Florida大学的Daniel Seidel课题组报道一种全新的CBSCA-催化水杨醛衍生的缩醛与环状烯醇醚的[4+2]环加成反应方法学，进而成功完成一系列2-/4-oxygenated多环色满分子的构建 (Scheme 1c)。

首先，作者采用水杨醛缩醛衍生物1a与2,3-二氢呋喃2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用4b作为催化剂，5Å分子筛作为添加剂，在甲苯反应溶剂中，反应温度为室温，最终获得89%收率的产物3a (>20:1 dr以及98% ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者对一系列底物 (Scheme 2)的应用范围进行深入研究。

  为了进一步提高反应的立体化学复杂性，该小组研究了1a与(±)-8 (一种具有代表性的外消旋烯醇醚)的[4+2]环加成反应 (Scheme 3)。 接下来，作者通过使用光学纯烯醇醚10进行了相关的对照实验研究 (Scheme 4)。

最后，作者还对区域选择性还原(脱氧)反应进行了研究 (Scheme 5)。

总结：美国Florida大学的Daniel Seidel课题组报道一种全新的CBSCA-催化水杨醛衍生的缩醛与环状烯醇醚的[4+2]环加成反应方法学，进而成功完成一系列2-/4-oxygenated多环色满分子的构建。这一全新的[4+2]环加成转化策略具有底物范围广泛、优良的收率以及优良的非对映与对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] C. Dorsch, C. Schneider, Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202302475. doi: 10.1002/anie.202302475.
• [2] Y. Xie, B. List, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 4936. doi: 10.1002/anie.201612149.
• [3] C. D. Gheewala, J. S. Hirschi, W. H. Lee, D. W. Paley, M. J. Vetticatt, T. H. Lambert, J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 3523. doi: 10.1021/jacs.8b00260.
• [4] X. Lin, X. Liu, K. Wang, Q. Li, Y. Liu, C. Li, Nat. Commun. 2021, 12, 4958. doi: 10.1038/s41467-021-25198-y.

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