概要

Ichikawa 吲哚合成(Ichikawa indole synthesis) 是在碱(氢化钠、DBU、碳酸钾、氢氧化钾、甲醇钠及叔丁醇钾等)诱导条件下进行的邻氨基-β,β-二氟乙烯的5-endo‑trig 环化，生成2-氟吲哚的反应。该反应由日本九州工业大学(Kyushu Institute of Technology)的市川淳士(Ichikawa Junji) 研究组1997年首次报道。之后，该课题组研究表明该反应条件同样适用于吲哚啉类化合物、2-氟苯并[b]呋喃、2-氟苯并[b]噻吩、二氟亚甲基吡咯烷、二氟亚甲基四氢呋喃及二氟亚甲基环戊烷环的构建。

基本文献

• [1] J. Ichikawa, Y. Wada, T. Okauchi, T. Minami, Chem. Commun., 1997, 1537. doi: 10.1039/A703110F.
• [2] J. Ichikawa, Y. Wada, M. Fujiwara, K. Sakoda, Synthesis, 2002, 1917. doi: 10.1055/s-2002-33912.
• [3] J. Ichikawa, R. Nadano, T. Mori, Y. Wada, Org. Syn., 2006, 83, 111. doi: 10.15227/orgsyn.083.0111.
• [4] J. Ichikawa, T. Mori, Y. Iwai, Chem. Lett., 2004, 33, 1354. doi: 10.1246/cl.2004.1354.

反应机理

反应实例

2-氟苯并[b]呋喃的合成[1]

2-氟苯并[b]噻吩的合成[1]

二氟亚甲基四氢呋喃的合成[2]

二氟亚甲基环戊烷的合成[2]

4-二氟亚甲基吡咯烷与4-三氟甲基吡咯烷的合成[2]

实验步骤

室温并在氮气气氛下，向NaH (1.2 eq, 62% 纯度，并分散于矿物油中)的DMF悬浊液中(1.6 M)加入邻氨基-β,β-二氟乙烯底物(1 eq) 的DMF溶液(0.25 M)。将上述反应混合物在80°C下搅拌7 h，并加入磷酸盐缓冲溶液(pH=7)淬灭反应。将上述反应液用EtOAc进行萃取，并将合并的有机相用饱和食盐水进行洗涤，后用无水Na₂SO₄进行干燥。减压除去溶剂后，将粗产物采用硅胶PTLC( Preparative Thin Layer Chromatography) (正己烷/EtOAc 5:1 v/v作为展开剂) 进行分离纯化，获得相应吲哚类化合物。

实验技巧

参考文献

• [1] J. Ichikawa, Y. Wada, M. Fujiwara, K. Sakoda, Synthesis, 2002, 1917. doi: 10.1055/s-2002-33912.
• [2] J. Ichikawa, Y. Iwai, R. Nadano, M. Takashi, I. Masahiro, Chem. Asian J., 2008, 3, 393. doi: 10.1002/asia.200700324.

本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载！