偶联反应

野崎-檜山-岸偶联反应(NHK)coupling

  • 概要

烯基卤化物或烯基三氟甲磺酸与醛之间的偶联反应。反应用到二价镍催化剂以及摩尔当量的二价铬还原剂。不饱和醛的情况时选择性发生1,2-加成。

1977年,野崎,檜山等人发表了摩尔当量的二价铬的反应。1986年,岸和野崎等人分别各自发现在二氯化铬中混入微量的镍是反应保持活性,重现性的必要条件。

反应在室温,中性的温和条件下进行,具有非常高的官能团选择性。虽然需要用到摩尔当量的有毒的铬,但由于反应能适用于复杂的化合物及反应条件的温和,目前也一直被应用。

 

  • 基本文献

・ Okude, Y.; Hirano, S.; Hiyama, T.; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 197799, 3179. DOI:10.1021/ja00451a061
・ Jin, H.; Uenishi, J.; Christ, W. J.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1986108, 5644. DOI:10.1021/ja00278a057
・ Takai, K.; Tagashira, M.; Kuroda, T.; Oshima, K.; Utimoto, K.; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1986,108, 6048. DOI: 10.1021/ja00279a068
・Cintas, P. Synthesis 1992, 248.
・Wessjohann, L. A.; Scheid, G. Synthesis 1999, 1.
・Furstner, A. Chem Rev. 199999, 991. DOI: 10.1021/cr9703360
・Takai, K. Org. React. 200464, 253

  • 反应机理

体系中被还原的零价镍和烯基卤化物发生氧化加成,然后和三价铬发生金属交换。和醛发生反应的情况会生成相应的烯基铬中间体。因亲核铬中间体的反应性所限,与醛的反应能够选择性进行。 nhk_2.gif

  • 反应实例

巧妙的利用到这一反应的官能团选择性合成的到的Palytoxin[1],Halichondrin B[2],在天然产物合成领域占有顶尖的地位。nhk_4.gif 通常会过量的用到有毒的铬,这是反应最大的缺点。Furstner等人报告过用一部分的锰还原剂代替来减少铬的用量。关键点就在于用三甲基氯化硅将铬与产物离解。[3] nhk_3.gif

  • 实验步骤
  • 实验技巧

※二价铬对氧气敏感,反应在惰性气体下进行。

  • 参考文献
[1] Saito, S. et al. Tetrahedron 199248, 4067. doi:10.1016/S0040-4020(01)92187-8
[2] Evans, D. A.; Chapman, K. T.; Carreira, E. M. J. Am. Chem. Soc. 1988110, 3560. DOI:10.1021/ja00219a035
[3] (a) Caddick, S.; Judd, D. B.; Lewis, A. K. de K.; Reich, M. T.; Williams, M. R. V. Tetrahedron 2003,59, 5417. doi:10.1016/S0040-4020(03)00858-5 (b) Chary, K. P.; Ram, S. R.; Iyengar, D. S. Synlett2000, 683. DOI: 10.1055/s-2000-6614 (c) Cho, B. T.; Kang, S. K. Synlett 2004, 1484. DOI: 10.1055/s-2004-829066 (d) Fringuelli, F.; Pizzo, F.; Vaccaro, L. Synthesis 2000, 646. DOI: 10.1055/s-2000-6389

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