概要

OA²偶联为在微波辅助下，亚铜催化的2-氧代乙酸（2-Oxoacetic acid）、胺（Amine）与炔（Alkyne）进行的脱羧三组分偶联反应。该反应由Ermolat’ev与Van der Eyckenz小组2011年报道，该反应条件对具有立体位阻较大的胺、伯胺及脂肪族炔烃同样适用，且反应条件温和、目标产物易于纯化。为多取代炔丙胺的合成提供了一种全新的方法。

基本文献

H., Feng, D., S. Ermolatev, G.., Song, E., V., Van der Eycken, J. Org. Chem., 2011, 76, 7608. doi: 10.1021/jo2013725.

反应机理

反应机理涉及原位产生的亚胺盐A 在Cu(I)催化下脱羧，形成亚胺铜（iminiumcopper）中间体B。中间体B再与炔反应生成炔铜络合物中间体C，中间体C 再与亚胺盐A发生亲核加成，获得最终目标产物。

反应实例

芳基取代的炔丙胺的合成[1]

烷基取代的炔丙胺的合成[1]

芳基取代的炔丙基哌啶的合成[1]

实验步骤

将2-氧代乙酸（1.1 eq）置于微波反应管中，并加入甲苯(1 mL)溶解，之后向微波反应管内放入磁子，随后，加入胺（1 eq）、炔（1.5 eq）及CuBr（0.15 eq）。将反应管密封，并维持CEM Discover微波合成仪的上限温度100^oC下，微波辐射25 min。将上述反应混合物直接采用硅胶柱色谱（8-10% EtOAc/庚烷作为洗脱剂）分离纯化获得相应目标产物。

实验技巧

参考文献

[1] H., Feng, D., S. Ermolatev, G.., Song, E., V., Van der Eycken,

J. Org. Chem., 2011, 76, 7608. doi: 10.1021/jo2013725.

 

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