概要

2000年，西班牙Almería大学 (Universidad de Almería)的López Ortiz等报道了首例通过在强碱性条件 (正丁基锂) 下，P-二苯基 (烷基) (N-甲氧羰基)磷腈 (P-diphenyl (alkyl) (N-carboxymethyl)phosphazenes)与醛或酮作用，完成了二取代、三取代及四取代烯烃的立体选择性合成，文献中将该方法学称为López Ortiz烯基化 (López Ortiz olefination) ^[1]。

2003年，López Ortiz采用碱性更强的叔丁基锂原位形成的双锂代磷腈，随后与醛或酮进行立体选择性的环缩合反应，同时分离出bicyclic 1,2-oxaphosphetanes，通过对bicyclic 1,2-oxaphosphetanes的立体专一性热解反应，成功完成了三取代及四取代烯烃的合成^[2]。

López Ortiz烯基化反应为二取代、三取代及四取代烯烃的立体选择性合成开辟了一种全新的方法。

基本文献

• [1] E. Peralta Pérez, F. López Ortiz, Chem. Commun. 2000, 2029. doi: 10.1039/B006413K.
• [2] J. García-López, E. Peralta-Pérez, A. Forcén-Acebal, S. García-Grandab, F. López Ortiz, Chem. Comun. 2003, 856. doi: 10.1039/B212708C.

反应机理

参考文献

• [1] F. López-Ortiz, E. Peláez-Arango, B. Tejerina, E. Pérez-Carreño, S. García-Granda, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 9972. doi: 10.1021/ja00145a006.
• [2] K. Utvary, R. Hagenauer, Monatsh. Chem., 1963, 94, 797. doi: 10.1007/BF00913085.
• [3] K. Utvary, E. Freundlinger, V. Gutmann, Monatsh. Chem., 1966, 97, 348. doi: 10.1007/BF00905251.

反应实例

二取代烯烃的合成^[1]

三取代烯烃的合成^[2]

四取代烯烃的合成^[2]

实验步骤

-35 ºC下，向磷腈的四氢呋喃溶液(1 eq. 底物浓度0.04 M)中加入叔丁基锂 (2.2 eq. 1.7 M 环己烷溶液)，30 min后，加入醛或酮底物 (1 eq.)。将上述反应混合物在-95 ºC下搅拌2 h 30 min后加入MeOH淬灭。淬灭完成后，用DCM进行萃取，将合并采用无水Na₂SO₄进行干燥，减压除去溶剂。为确保反应的立体选择性，将粗产物bicyclic 1,2-oxaphosphetanes进行¹H、¹H{³¹P}与³¹P-NMR波谱表征。同时将bicyclic 1,2-oxaphosphetanes通过快速柱色谱分离纯化 (采用乙酸乙酯/正己烷洗脱剂体系)或通过在乙醚中进行沉淀的方式纯化，获得纯净的bicyclic 1,2-oxaphosphetanes。随后，将其在甲苯-d8中溶解 (溶液浓度为0.3M)，加热，维持温度在90-115 ºC，直至反应结束。反应结束后，将反应混合物进行真空浓缩。将生成的烯烃用正己烷进行萃取，合并有机相，采用无水Na₂SO₄进行干燥，减压除去溶剂后获得相应烯烃产物。

实验安全须知

小编郑重提示：叔丁基锂遇空气极易自燃，进而造成严重实验事故，取用这类试剂时，均需要严格的无水无氧操作。必要时建议在氩气手套箱中小心操作 (操作时，实验台面务必整洁，同时移除台面上全部的可燃性的物品，如棉花、滤纸、有机溶剂及各类塑料容器等)。用注射器 (最好采用带有Luer Lock的注射器)操作时，可将针头插入胶塞中隔绝空气，同时务必确保其密封性优良，最好采用抽取氩气 (氩气与空气有较大的密度差异，比氮气能够更好地排除注射器内的空气)的方法，排除注射器内的空气，并严格按规范操作 (安全的操作方法详见M. B. Johansen, J. C. Kondrup, M. Hinge, A. T. Lindhardt, Org. Process Res. Dev., 2018, 22, 903. doi: 10.1021/acs.oprd.8b00151)，并穿戴防火实验防服。取用结束，拔出注射器时，要严格防止溅出。实验结束后，务必要用醇类溶剂小心淬灭残留在注射器内的叔丁基锂试剂。反应的淬灭过程同样需要小心，可用正己烷类惰性溶剂先稀释，再用醇淬灭，仔细操作。

参考文献

• [1] E. Peralta Pérez, F. López Ortiz, Chem. Commun. 2000, 2029. doi: 10.1039/B006413K.
• [2] J. García-López, E. Peralta-Pérez, A. Forcén-Acebal, S. García-Grandab, F. López-Ortiz, Chem. Comun. 2003, 856. doi: 10.1039/B212708C.

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