本文作者 孙苏赟

X为卤素或是磺酸酯类；对于底物的选择性，R¹可以是芳基，烯基，但是苄基和烯丙基也是可以的，R²对于底物活性：炔基 > 烯基 > 芳基 > 苄基 > 甲基 > 烷基；作为稀释剂来说，R’应该是一个转移性较差的基团，以使得R²可以顺利的和金属发生相互作用；反应中也可以添加Cu⁺，LiCl以加速反应的发生。

在Stille反应中，有很多种可以使用的溶剂，并且反应中不需要碱的参与！对于锡试剂来说，即使是四烷基锡，例如Me₄Sn或Bu₄Sn，在反应中都会向催化剂金属转移烷基，即使是在高温也是如此，并且Pd(II)几乎不发生β-消除，并且Stille反应对于底物中官能团的忍耐性也很好。值得注意的一点是锡试剂的毒性大都很高，这在制备和使用锡试剂的过程中需要格外注意，甚至是在反应后期的提纯和处理工作中也是如此，对于含有-SnMe₃的化合物尤是如此，-SnBu₃化合物则相对较安全。

Stille反应的介绍：

施蒂勒反应(Migita-Kosugi-Stille Cross Coupling)

1. 烷基锡试剂的制备

i.炔的锡氢化反应 ref. 1

ii.金属有机物和锡卤化物的反应

其中，R就是需要转移并且可以发生转移的基团。

iii. Takai反应

Takai反应是从醛酮化合物制得双键的方法，这个反应我在《碳碳双键的形成》中有详细的描述，请参见：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

几个例子：

（1）Sp2-锂试剂的方法：Ref. 2

（2）炔丙基醇的反应：Ref. 3

（3）炔烃转化成为锡烷：Ref. 4

（4）一个钯催化的锡氢化反应：Ref. 5

这个反应中，因为三键的两侧链接的是不同的基团造成了选择性的差异。Joc 1990 1857

（5）另一个钯催化的反应：Ref. 6

（6）Pattenden在后期对此类的反应进行了改进：Ref. 7

这个方法中，产生的中间体使得第二步的区域选择性和立体选择性非常好，这个步骤叫做Pattenden的改进，产生的乙烯基溴可以在原位转化成锡烷化合物：

2. 有机锡化物的偶联

有机锡试剂的偶联反应中，钯试剂作为催化剂也有着很广泛的应用。Farina对于配体在反应中的作用做了很深入的研究，得知三呋喃基磷 (tris(2-furyl)phosphine, TFP)，或Ph₃As类软碱化合物作为配体参与反应的效果最佳，因为他们可以加速中间体的转金属化过程。此外，碱，LiCl和CuI有时是反应中不可少的添加剂。总的来看，添加剂和配体在反应中的作用尚不十分清楚，反应的条件也没有较为统一的标准需要具体问题具体分析，需要根据实际情况进行调整。

3. 反应机理

对于这个反应的过程中，一般认为转金属化过程是没有Pd(IV)中间体参与的，因为这个氧化态的Pd元素是很不常见的，从机理上也可以看出反应不需要碱来帮助发生还原消除步骤。

此外，CuCl可以加速Stille偶联，特别是对于大位阻的锡烷化合物，可能的原因是因为反应中发生了烷基锡到烷基铜的转金属化过程，一次来加速ArPd(II)X的转金属化过程。Ref. 9

4. Stille偶联的应用

（1）羟基醇的反应：Ref. 10

底物中虽然有羟基，但是这是不需要进行保护的，它不会影响反应的结果，并且底物和产物中双键的构型是一致的。

（2）烯醇磺酸酯的偶联：Ref. 11

事实证明苯磺酸酯底物也是可以进行交叉偶联的，其中磺酸酯可以从酮经过烯醇变换再磺化得到。

（3）另一个双Stille偶联的反应：Ref. 12

（4）使用CuCl和DMSO作为溶剂在这个反应中是至关重要的，如果没有CuCl的加入，那么这个反应就不能发生： 13

（5）一个室温下的反应：Ref. 14

其中，配体也可是Cy₃P，其他的配体也有测试，但是效果普遍不如这两种配体。

（6）使用了CdCl₂加速转金属化：Ref. 15

（7）Pi-烯丙基的Stille偶联：Ref. 16

（8）Ref. 17

值得注意的是，磺酸酯在这个反应是不会受到影响的。

（9）烯丙基卤代烃的例子：Ref. 18

烯丙基卤代烃是一个参与Stille偶联很好的反应底物，这个条件中使用了Ph₃As作为配体，也叫作Farina的改进条件。

（10）锡催化的Stille偶联：Ref. 8

这是一个一步法将端炔转化成偶联的烯烃产物的方法，是一个钯催化的锡氢化反应-Stille偶联串联反应，其中锡氢化合物可以进行循环催化，总的来看这个步骤中有94%的锡元素可以重复利用。

（11）酰氯的例子：

在Stille欧联中，酰氯也是一个备选的底物，反应的机理也是类似的，酰氯先经过氧化加成和Pd发生相互作用，之后发生分子间的偶联过程。此外，CO也同样可以参与类似的反应。

（12）碘代茂的反应：Ref. 2

（13）在rapamycin的全合成中的应用：(not published yet)

这个例子中，使用了两次Stille偶联，第一次是用于合成锡烷，第二次是用于偶联形成新的碳碳键。

REFERENCES

1. Chem. Rev., 2000, 100 (8), pp 3257–3282, DOI: 10.1021/cr9902695
2. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1993, 1653, DOI:10.1002/anie.199316531
3. Org. Lett., 1999, 1 (7), pp 1137–1139, DOI: 10.1021/ol990967b
4. J. Am. Chem. Soc., 1998, 120 (47), pp 12237–12254, DOI: 10.1021/ja981846u
5. J. Am. Chem. Soc., 1998, 120 (26), pp 6477–6487, DOI: 10.1021/ja980786p
6. J. Am. Chem. Soc., 2000, 122 (16), pp 3830–3838, DOI: 10.1021/ja994285v
7. J. Am. Chem. Soc., 2000, 122 (16), pp 3830–3838, DOI: 10.1021/ja994285v
8. J. Am. Chem. Soc., 2001, 123 (14), pp 3194–3204, DOI: 10.1021/ja0035295
9. J. Am. Chem. Soc., 1999, 121 (33), pp 7600–7605, DOI: 10.1021/ja991500z
10. J. Am. Chem. Soc., 1987, 109 (3), pp 813–817, DOI: 10.1021/ja00237a029
11. J. Am. Chem. Soc., 1984, 106 (16), pp 4630–4632, DOI: 10.1021/ja00328a063
12. J. Org. Chem., 1997, 62 (24), pp 8290–8291, DOI: 10.1021/jo971793j
13. J. Am. Chem. Soc., 1999, 121 (33), pp 7600–7605, DOI: 10.1021/ja991500z
14. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125 (13), pp 3718–3719, DOI: 10.1021/ja0344563
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16. Org. Lett., 2002, 4 (12), pp 2063–2066, DOI: 10.1021/ol0259342
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18. Synlett 1994; 1994(3): 181-182, DOI: 1055/s-1994-22785

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