保护团

福山胺的合成法(Fukuyama Amine Synthesis)

醇,卤素化合物→氮化合物

  • 概要

福山胺合成法能在温和条件下合成仲胺,是非常少见而有效的胺合成法。

硝基苯磺酰(-Ns)胺的质子酸性非常高、在光延反応的反应条件下可以烷基化,而且在弱碱条件与卤代烷的烷基化也容易发生。虽然对甲苯磺酰(-Ts)胺也同样能使用在于烷化反应,但Ns基对硫醇的亲核反应的脱保护较容易进行,这点相对脱保护较难的Ts基有优势。

Ns基能同时当为胺的保护团和胺基活化基团(可称为新型保护基。)

 

  • 基本文献 

・ Review: Kan, T.; Fukuyama, T. Chem. Commun. 2004, 353. DOI: 10.1039/b311203a

 

  • 反应机理

脱保护:关于Ns基对巯基的亲核加成反应,要在形成Meisenheimer Complex后,伴随二氧化硫的离去、再脱保护。和其他磺酸类保护基相比,这里的脱保护反应更容易。

fukuyama_amine_2

 

 

  • 反应实例

二硝基置換的DNs保护团也经常使用。Ns和DNs保护团能进行有选择性的脱保护。

fukuyama_amine_3

能用于大环胺化合物的合成。[1]

fukuyama_amine_4

 

 

  • 実験步骤

fukuyama_amine_5

(Ns基)的脱保护[2]

在氮气氛下往100mL两颈烧瓶里加入苯硫酚(7.82mL, 76.5mmol),乙腈(20mL)作溶剂充分搅拌。冰浴冷却、约10分钟缓慢加入10.9M的KOH水 (7.02mL, 76.5mmol)。搅拌5分后、撤去冰浴再缓慢(20分钟)加入N-(4-Methoxybenzyl)-N-(3-phenylpropyl)-2-nitrobenzenesulfonamide (13.5g, 30.6mmol) 的乙腈(20mL)溶液。把反应剂加热到50℃反应40分钟后、冷却到室温。用水(80mL) 稀释后、用二氯甲烷(3×80mL)萃取。有机层合并后用NaCl水洗 (80mL)后、无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩。把得到的粗产物用柱层析纯化后,得到油状的产物。然后溶解在二氯甲烷中(120mL),用1M的NaOH水溶液 (80mL),饱和NaCl溶液(40mL) 洗涤后、无水硫酸镁干燥有机相,过滤,浓缩后用减压蒸馏 (150℃, 0.25mmHg)纯化。胺产物为无色油状液体6.98-7.08 g, 収率89-91%。

  • 实验技巧

 

  • 参考文献
[1] Fujiwara, A.; Kan, T.; Fukuyama, T. Synlett 2000, 1667. DOI: 10.1055/s-2000-7950
[2] Kurosawa, W.; Kan, T.; Fukuyama, T. Org. Synth. 200279, 186. [PDF]

 

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  • 相关链接

 

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