酪氨酸(Tyrosine, Tyr)也是细胞用来合成蛋白质的22种必需氨基酸之一,为神经传递物质和增加血浆神经传递物质程度(尤其是多巴胺和去甲肾上腺素)的前驱物,副作用为易对情绪造成影响,使在压力状况下对情绪的影响更为明显。
就侧基反应性而言,与赖氨酸(Lys)、半胱酰胺(Cys)类似,反应性并不是很高,在蛋白质表面露出数适中。在生物体中翻译后容易形成靶蛋白,所以对于其的早期修饰可以直接改变蛋白质的功能。
而修饰位点-苯酚侧基,由于其稳定性比较好,所以现有的很多修饰方法都是用了比较强的氧化条件,或者重金属催化剂。虽然修饰的实例有很多,但是就目前这一长一短来看,就方法学而言,改善的余地还是很大的。
基本文献
<Chemist’s Guide>
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反应实例
PTAD法[1]:反应试剂事先活化后与原料蛋白质或多肽在buffer中混合即可进行反应,是最简便的一种修饰法。然而,有一个问题是,PTAD试剂再水中会放出氮气与一氧化碳,分解成isocynate,这会与半胱酰胺(Cys)侧基发生交叉反应。
使用鲁米诺衍生物的Tyr修饰方法[2]:利用血红素复合物或者是在Horseradish-peroxidase/NADH/O2的条件下,避免了PTAD法中的交叉反应,通过自由基型反应对Tyr进行修饰。
其他的还有如使用Betti型3组分条件的Tyr修饰法[3] 、酪氨酸的碘化→水中鈴木-宮浦偶联[4]、富电子芳香环的氧化偶联[5]、π-烯丙基钯催化剂条件[6] 、重氮化合物的加成反应[7]等多种修饰手法。由于各个条件都有它们的局限性,所以对于具体的底物,得选择适用的方法。
参考文献
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外部链接
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