有机合成百科

List-Barbas羟醛反应 List-Barbas Aldol Reaction

  • 概要

该反应是使用催化量的脯氨酸进行的不对称aldol反应。

脯氨酸虽然在早些年就被发现可以用于分子内不对称aldol反应,但是知道2000年,才被List、Barbas、Lerner三人应用于分子间的不对称aldol反应。现在这已经发展成为有机分子催化领域的一大研究课题。

 

  • 基本文献

・ List, B.; Lerner, R. A.; Barbas, C. F., III J. Am. Chem. Soc. 2000122, 2395. DOI: 10.1021/ja994280y
・ Notz, W.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2000122, 7386. DOI: 10.1021/ja001460v
・ List, B.; Pojarliev, P.; Castello, C. Org. Lett. 20013, 573. DOI: 10.1021/ol006976y
・ Sakthivel, K.; Notz, W.; Bui, T.; Barbas, C. F., III J. Am. Chem. Soc. 2001123, 5260. DOI:10.1021/ja010037z

 

  • 反应机理

该反应机理如下图所示,酮(donor)和脯氨酸形成的烯胺中间体作为亲核试剂进行反应。脯氨酸上的酸质子活化醛羰基并且可以保持保持其反应构型。

list_barbas_2

 

 

  • 反应实例

利用该条件可以实现2种不同的醛之间的直接的交叉aldol反应。这种形式的反应到现在都无法换用金属催化剂实现(2011年4月)。[1]

list_barbas_3

利用该aldol反应作为key step,MacMillan等人开发了羰基保护后的六碳糖类化合物的合成方法[2]。这是已知的方法中,合成路线最短的。生成产物的保护基也很合适,便于氮,硫的引入,13C的标记也很容易,是应用性十分高的方法。

list_barbas_5

 

 

  • 实验步骤

羟基酮作为donor的羟醛反应[3]

list_barbas_4

 

  • 实验技巧

※为了使反应平衡偏向生成物那侧,所以经常使用过量的酮。

 

  • 参考文献
[1] Northrup, A. B.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2002124, 6798. DOI: 10.1021/ja0262378
[2] Northrup, A. B.; MacMillan, D. W. C. Science 2004305, 1752. DOI: 10.1126/science.1101710
[3] Sakthivel, K.; Notz, W.; Bui, T.; Barbas, C. F., III J. Am. Chem. Soc. 2001123, 5260. DOI:10.1021/ja010037z

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京都大学药学博士,现某化学企业小职员,化学空间员工副代表,网页小编&翻译。
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