有机合成百科

Arcadi-Cacchi reaction

概要

Arcadi-Cacchi反应 (Arcadi-Cacchi reaction)又称为Cacchi反应 (Cacchi reaction)或Cacchi吲哚合成 (Cacchi Indole Synthesis),是在钯催化剂存在下,邻炔基三氟乙酰苯胺与乙烯基三氟甲磺酸酯或芳卤反应,生成2,3-二取代吲哚的反应。该反应由意大利Sapienza Rome大学药物化学与技术系 (Department of Drug Chemistry and Technologies, Sapienza University of Rome)的S. Cacchi与A. Arcadi研究组在1992年首次报道[1]

1997年,J. W. Ellingboe等将该反应成功应用于吲哚组合化合物库的固相合成[2]

之后,S. Cacchi采用Pd2(dba)3催化剂,使反应温度进一步降低,同时,成功完成3-芳基吲哚骨架的构建[3]

1998年,S. Cacchi通过该反应,顺利实现3-烯丙基吲哚的区域选择性合成[4]

2000年,S. Cacchi采用Pd2(dba)3与三(2,4,6-三甲氧基苯基)膦配体,进一步将底物范围拓展至碘乙酸乙酯及苄基溴,并为吲哚羧酸酯及2-取代-3-苄基吲哚的合成提供了一种更为简便的方法[5]

2003年,S. Cacchi将反应底物扩展到杂芳卤,同时,研究表明,该反应具有优良的官能团兼容性[6]

2005年,S. Cacchi继续将反应底物扩展至1-炔基卤,以良好的产率成功获得2-取代3-炔基吲哚[7]

2010年,S. Cacchi发现通过芳香重氮盐与邻炔基三氟乙酰苯胺之间的反应,同样可获得2,3-二取代吲哚,并且,反应条件较为温和,具有更为优良的官能团兼容性[8]

2015年,Zhu与Luo等通过钯催化剂与邻炔基三氟乙酰苯胺的钯氨基化(aminopalladation)引发的carbene插入过程,成功实现了2-(1H-吲哚-3-基)乙酸酯的合成[9]

Arcadi-Cacchi反应条件温和,具有优良的产率与官能团兼容性及广泛的底物适用性。目前,该反应已成为构建吲哚类化合物的一种十分简便快捷的方法[10]-[13]

基本文献

反应机理

参考文献

反应实例

吲哚并[2,3-a]咔唑的合成[1]

2,3-二芳基吲哚的合成[2]

3-杂芳基吲哚的合成[3]

实验步骤

向Carousel Tube反应器 (Radely Discovery Technology生产)中加入邻苯乙炔基三氟乙酰苯胺 (1 eq.)的乙腈溶液 (底物浓度为0.17 M)、1-溴苯乙炔 (1.2 eq.)、Pd(PPh3)4 (0.05 eq.)及Cs2CO3 (1.5 eq.)。 将上述反应混合物在60 °C下搅拌,直至反应结束。反应结束后,将上述混合物冷却至室温,加入乙酸乙酯稀释,再加入水进行洗涤, 最后,采用无水硫酸钠进行干燥。减压除去溶剂后,将粗产物采用硅胶柱色谱分离纯化 (正己烷/乙酸乙酯9:1 v/v)后,获得相应吲哚产物。

参考文献

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