醇→卤化物

• 概要

Appel Reaction能使伯醇・仲醇化合物转变成卤化物的反应。反应在中性条件下进行，所以对那些对酸碱不稳定的醇的合成非常有用。

 

•  基本文献 

・Downie, I.; Holmes, J.; Lee, J. Chem Ind. 1966, 22, 900.
・Calzada, J. G.; Hooz, J. Org. Synth. 1974, 54, 63. [PDF]
・Appel, R. Angew. Chem. Int. Ed. 1975, 14, 801. doi:10.1002/anie.197508011
・van Kalkeren, H. A.; van Delft, F. L.; Rutjes, F. P. J. T. Pure Appl. Chem. 2013, 85, 817. doi:10.1351/PAC-CON-12-06-13

 

• 反应机理

本反应充分利用磷氧键较强的作用力。

 

• 反应实例

底物的立体化学会反转。[1]

使用反应性高的六氯丙酮[2a]或六溴丙酮[2b]、反应在非常低的温度下也能进行。像1-金刚烷醇之类的叔醇的底物也能适用于该反应。

利用Appel反応的膦的不对称氧化[3]

近年，研究也开发了一些利用催化量磷的方法，方便后处理分离除去[4]

 

• 实验步骤

香叶基氯的合成[５]

 

• 实验技巧

※ 用CBr₄的溴化反应在0℃～室温能进行。但利用CCl₄的氯化需要在加热或回流条件。

※实验产生的氧化膦后处理分离时会非常麻烦。甲磺酰化→卤代化合物(Finkelstein反応)的2步反应是本反应的代替法。

 

• 参考文献

 

[1] Suzuki T. et al. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 65. doi:10.1016/S0040-4039(00)01880-3 
[2] (a) Magid, M. R.; Fruchey, S.; Johnson, W. L.; Allen, T. G.　J. Org. Chem. 1979, 44, 359. DOI:10.1021/jo01317a011 (b) Tongkatea, P.; Pluempanupata, W.; Chavasiri, W. Tetrahedron Lett. 2008,49, 1146. doi:10.1016/j.tetlet.2007.12.061
[3] Bergin, E.; O’Connor, C. T.; Robinson, S. B.; McGarrigle, E. B.; O’Mahony, C. P.; Gilheany, D. G.　J. Am. Chem. Soc.　2007, 129, 9566. DOI:10.1021/ja072925l
[4] (a) Denton, R.; An, J.; Adeniran, B.; Blake, A.; Lewis, W.; Poulton, A. J. Org. Chem. 2011, 76, 6749. doi:10.1021/jo201085r (b) van Kalkeren, H. A.; Leenders, S. H. A. M.; Hommersom, C. A.; Rutjes, F. P. J. T.; van Delft, F. L. Chem. Eur. J. 2011, 17, 11290. DOI: 10.1002/chem.201101563
[5] Calzada, J. G.; Hooz, J. Org. Synth. 1974, 54, 63. [PDF]

 

• 相关书籍

 

• 相关链接

・Appel Reaction(Wikipedia)