缩合剂(Condensation Reagent)

缩合反应

缩合剂(Condensation Reagent)

概要

酯或酰胺(多肽)由羧酸与醇・胺在强酸催化下缩合制备的方法叫做Fischer法。但是，此方法有个很大的缺点，对于比较复杂的化合物的话，经常会引起α位的差向异构化。如果想在温和的条件下进行缩合反应，缩合剂是常用的方法，另外一般来说酯相对酰胺来说，需要更强的条件（胺基比羟基亲核性强）。

现在已经有各种各样的缩合剂被开发应用，而基本上他们的作用机理都是十分相似的。虽然大致上缩合剂的效果都差不多，但是也有他们微妙的特点与差异，这个在使用前有必要留意一下。

基本文献

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反应机理

DCC运用于典型缩合反应的作用机理图。

多肽的合成的话，一般都是从N-末端通过缩合进行链的伸长。而如果从C-末端开始伸长的话，会如下图中间所示，生成环状吖结构中间体，最后得到消旋产物。所以，在这种情况下，通常加入HOBt、HOAt、Oxyma这些强亲核性的试剂以形成对应的酯，从而抑制消旋化的发生。(参考:J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 2918.)

反应实例

包括多肽的合成在内，缩合剂的应用已经涉及到很多合成领域，下面就给出其中一个实例。

DMT-MM缩合的酰胺合成[1]：在醇，水存在的条件下，选择性的形成酰胺的反应。

实验步骤

实验技巧

下面对常用的一些缩合剂列了一个表单。

・DCC(dicyclohexylcarbodiimide)：使用频率最高的缩合剂。廉价，固体状，方便实用。但是，如果不慎吸入或接触皮肤的话会引起咳嗽、皮疹等过敏反应，所以取用的时候要注意。反应中生成的副产物尿素的除去是它的一个缺点。类似的缩合剂被熟知的还有一个DIC(diisopropylcarbodiimide)。

・EDC(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide; WSCI)：副产物可以溶于水，所以可以很容易被除去，这是其最大的一个优点。因此常应用于医药品的工业合成中，但是价格比DCC要昂贵。

・HATU、HBTU、TATU、TBTU：反应体系中生成HOAt or HOBT的复合型缩合剂。它的特点是底物不易发生消旋化。特别是HATU经常用于多肽的coupling反应，效果十分优异。但是价格同样十分昂贵。

・COMU、HOTU：反应中同样生成亲核活性种Oxyama的复合型缩合剂，是最新型的缩合剂之一。特别是COMU，被认为是比HATU还要强，还要优异的强力缩合剂。副产物也是溶于水的，所以比较容易除去。HATU和HBTU在反应中容易生成N-酰基型低活性中间体，而COMU的话，生成了高活性的O-酰基型中间体，使得反应活性进一步提高。