缩合反应

Bredereck噁唑合成法(Bredereck Oxazole Synthesis)

  • 概要

α-卤代酮与甲酰胺(或脲)合成噁唑的手法。用硫代酰胺代替甲酰胺,可以得到噻唑类产物。

噁唑是一个芳香性化合物,但是其芳香性不及噻唑。噁唑也是一个弱碱,其共轭酸的pKa值是0.8,相比而言,咪唑的共轭酸的pKa是7。

 

  • 基本文献

开发的历史背景

1962年德国化学家Bredereck首先报道了此合成手法。使用甲酰胺和α-二酮反应的话可以得到咪唑,而是用1,3-二羰基化合物的话可生成嘧啶。

2014-09-10_22-12-31

 

  • 反应机理

bred_oxazole_2

 

  • 反应实例

对于噁唑,经典的有机合成方法还有以下两种:

  1. Robinson-Gabriel合成:对2-酰氨酮脱水得到噁唑。
  2. 费歇尔噁唑合成(en:Fischer oxazole synthesis):通过氰醇和醛合成噁唑。

 

  • 实验步骤

 

  • 实验技巧

 

  • 参考文献
  1.  Zoltewicz, J. A. & Deady, L. W. Quaternization of heteroaromatic compounds. Quantitative aspects. Adv. Heterocycl. Chem. 22, 71-121 (1978).
  2. Heterocyclic Chemistry TL Gilchrist, The Bath press 1985 ISBN 0-582-01421-2
  3.  A new consecutive three-component oxazole synthesis by an amidation–coupling–cycloisomerization (ACCI) sequence Eugen Merkul and Thomas J. J. Müller Chem. Commun.,2006, 4817 – 4819, doi:10.1039/b610839c
  4.  Fully Automated Continuous Flow Synthesis of 4,5-Disubstituted Oxazoles Marcus Baumann, Ian R. Baxendale, Steven V. Ley, Christoper D. Smith, and Geoffrey K. TranmerOrg. Lett.; 2006; 8(23) pp 5231 – 5234; (Letter) doi:10.1021/ol061975c
  5.  Ceric Ammonium Nitrate Promoted Oxidation of Oxazoles David A. Evans, Pavel Nagorny, and Risheng Xu Org. Lett.; 2006; 8(24) pp 5669 – 5671; (Letter)doi:10.1021/ol0624530

 

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LuWenjie

LuWenjie

京都大学药学博士,现某化学企业研究员,化学空间员工副代表,网页小编&翻译。

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