取代反应

官能团的转化——醇的反应(三)碘代、磺化和磷酸酯化

本文作者孙苏赟

一、碘代反应

这种组合是最常用的碘代的方法,例如[1]

此方法也常用于糖化学中:

此外还有一些不太常用的方法:

二、磺化反应

在有机合成中,磺酸酯作为效果还不错的离去基团,在有机合成中常作为卤素原子的替代,实现一系列的转化,较常用的磺酸酯的有甲磺酸酯 (Ms),三氟甲磺酸酯 (Tf)和对苯甲磺酸酯 (Ts):

离去基团的离去能力:ROTf >> ROMs ~ ROTs ~ RI > RBr > RCl

其中,(a) 是最常用的Ts磺化的方法,但是烯丙基和三级烷基炔非常不稳定,并且活性非常高,因此比较难制备提纯得到纯净物;(b) 是Ms磺化最常用的方法;(c) 用于大位阻的醇化合物;(d) 途径中使用三氟甲磺酸酐来制备Tf磺酸酯,二级醇的反应性更好,又因为可以发生SN2,因此在糖化学中非常常用。

这里是两个例子:

(1) 邻二醇的磺化-取代反应[2]

(2) 二级醇的反应[3]

三、磷酸酯化反应

磷酸酯在有机合成中不是非常常用,但是有时却是非常有效的反应试剂,例如Newhouse课题组开发的环酮的脱氢反应[4]

但是磷酸酯的合成是很简单的:

反应过程中磷的手性会发生翻转。

四、低聚核苷酸的合成(oligonucleotide synthesis) [5, 6]

在低聚核苷酸的合成研究初期,磷化合物是其研究的核心。其中一个非常主要的问题就是分子中P-O的结构的导致反应的选择性问题。这个问题也导致了后来的磷酸基团选择性活化的问题。

然而,在此之后Marrin Carruthers开发了一种亚磷酰胺的方法可以解决以上的难题。亚磷酰胺是一种很稳定的磷酸化试剂。而到了今天,这类反应常常以固相反应的形式在硅胶上进行。其中,腺嘌呤核苷和胞嘧啶上的氨基使用苯基作为保护基,鸟嘌呤核苷上的氨基可使用异丙基保护,而胸腺嘧啶的氨基则不需要保护基。

Carruthers开发的方法基本如下:

REFERENCES

  1. J. Am. Chem. Soc.1999, 7423-7424, DOI: 10.1021/ja991538b
  2. Org. Lett.1999, 11, 71-74,DOI: 10.1021/ol9905506
  3. Org. Lett.1999, 13, 499-502, DOI: 10.1021/ol990102y
  4. Org. Lett. 2018, 20, 684–687, DOI: acs.orglett.7b03818
  5. Science 1985 230 281, DOI: 1126/science.3863253
  6. Tetrahedron 1992, 48, 2223, DOI: 1016/S0040-4020(01)88752-4

本文版权属于 Chem-Station化学空间, 欢迎点击按钮分享,未经许可,谢绝转载!

Related post

  1. 达夫反应(Duff Reaction)
  2. 米歇尔–阿尔布佐夫反应 Michaelis-Arbuzov Re…
  3. 菅沢反应 Sugasawa Reaction
  4. Gattermann醛合成(Gattermann Aldehyd…
  5. 辻・特洛斯特反应 Tsuji-Trost Reaction
  6. 威廉姆逊醚合成(Williamson ether synthes…
  7. 克脑文盖尔缩合反应(Knoevenagel Condensati…
  8. 安德森手性亚砜合成法(Andersen Chiral Sulfo…

Comment

  1. No comments yet.

  1. No trackbacks yet.

You must be logged in to post a comment.

Pick UP!

微信

QQ

PAGE TOP