作者：石油醚
引言
HIF-2α抑制剂是一类靶向缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的药物，主要用于治疗与缺氧信号通路异常相关的疾病，如肾细胞癌和VHL综合征相关肿瘤。其中，手性磺酰胺(R)-2-((R)-5,5-二氟哌啶-3-基)-5-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（1）是HIF-2α抑制剂临床候选药物的关键中间体。其主要的手性可分为三种：1）SFC分离；2）经典拆分方法；3）钌催化对映选择性氢化+经典拆分。
图1 1的结构
1的合成路线
[第一代工艺][ 超临界流体色谱法（SFC）分离][公斤级别]
[第二代工艺][经典拆分] [百公斤级别]
[第三代工艺][ 钌催化对映选择性氢化+经典拆分] [百克级别]
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