格氏试剂与醛的反应是C-C键形成最重要策略之一。其中，醛是通过醇发生氧化反应得到的，而格式试剂是由等当量的有机卤化物与金属Mg发生还原反应制得，最后格氏试剂再与醛反应得到产物酮也需要氧化反应。因此，合成产物酮相当于经历了3次氧化还原步骤。这种传统的制备酮的反应原子利用率较低，造成了严重的经济浪费(Scheme 1a)。最近，Krische课题组报道的Rh催化醇与二烯直接发生羰基烯丙基化反应。该策略将多重氧化反应与构建复杂产物转化为简单的催化步骤，克服了传统方法中原子利用率低的问题(Scheme 1b)。受到该报道的启发以及之前的工作，加拿大渥太华大学Stephen G. Newman团队报道了Ni催化伯醇的交叉脱氢偶联反应。相关研究成果发表于

Ketone Synthesis by a Nickel-Catalyzed Dehydrogenative Cross-Coupling of Primary Alcohols

Verheyen, T.; van Turnhout, L.; Vandavasi, J. K.; Isbrandt, E. S.; Borggraeve, W. M. D.; Newman, S. G.* J. Am. Chem. Soc. 2019, Just Accepted Manuscript

DOI: 10.1021/jacs.9b03280

论文作者介绍：

论文作者：Stephen G. Newman 助理教授

教育背景：

• BSc, Dalhousie University
• PhD, University of Toronto
• NSERC Postdoctoral Fellow, MIT

获奖情况：

• 2007, CSC Silver Medal
• 2008, University Medal in Chemistry
• 2008, Dalhousie University Silver Medal
• ​2011, Boehringer Ingelheim Prize
• 2013, UofT Chair’s Doctoral Medal
• 2015, Thieme Chemistry Journal Awardee
• 2016, Visiting Professor – KU Leuven
• ​2016, John Charles Polanyi Prize
• 2018, Ontario Early Researcher Award
• 2019, CNC-IUPAC Travel Award
• 2014-2019, Tier 2 Canada Research Chair

研究方向：Transition metal catalysis, flow chemistry, green chemistry strategies

论文概要：

以苄醇1和三氟甲磺酸苯酯2为模板底物，作者对反应条件进行反复筛选，确定最优条件(Table 1)：10 mol% Ni(cod)₂和12 mol% Triphos为催化剂，TMP为碱，5 equiv丙酮为氢受体，甲苯为溶剂，在130 ℃条件下反应20 h，能以93%的收率得到相应产物。

在最优反应条件下，作者对交叉偶联反应的底物范围进行了考察（Scheme 2）。各种芳基取代的醇、含芳基氯、酰胺、雌酮骨架的醇、各种杂环醇、各种脂肪醇如环己基醇、环丙基醇、环丁基醇以及1-金刚烷甲醇均能较好的适应反应条件，能以良好的收率得到相应产物。各种芳基取代、杂环取代的三氟甲磺酸酯也具有良好的耐受性，能以较高的收率得到相应产物。通过简单的衍生反应，作者可以合成具有光学活性的酪氨酸衍生物38和含酮抗精神病药41和44。同时，阿尔茨海默氏症治疗药艾地苯醌和抗菌药可转化为新型酮39和40。

紧接着，作者做了一系列对照试验。通过对照实验的机理，作者推测可能的机理：首先，Ni(0)催化剂I与有机三氟甲磺酸酯反应生成氧化加成中间体II。II与醇反应可形成醇盐III（氧化循环1）。III发生β-氢消除反应可得到醛和Ni-氢化物IV, IV发生还原消除可生成I和还原的有机三氟甲磺酸酯。另一方面，芳基镍II可与醛发生插入反应生成醇盐V。V发生还原消除可生成产物酮和Ni-氢化物IV。Ni-氢化物IV可还原丙酮添加剂生成醇和络合物VII，生成的醇可以继续与起始原料的醇结合生成VIII。VIII经历β-氢消除过程生成醛，同时金属氢化物VI再生（氧化循环2）。

论文总结评价：

加拿大渥太华大学Stephen G. Newman团队报道了Ni催化伯醇的交叉脱氢偶联反应，能以高收率得到一系列酮。该反应原子利用率高，为交叉脱氢偶联反应提供了一种新的途径。

参考文献：

1. Anastas, P.; Eghbali, N.  Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 301. DOI: 10.1039/B918763B
2. Ketcham, J. M.; Shin, I.; Montgomery, T. P.; Krische, M. J. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 9142. DOI: 10.1002/anie.201403873

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