概要

Conjunctive Cross-Coupling反应，又称为Sequential Cross-Coupling反应，是在过渡金属催化下，将两种电子供体底物与同一种电子受体底物之间进行的偶联反应。该反应由美国Boston大学Merkert化学研究中心(Merkert Chemistry Center, Boston College)的J. P. Morken研究组在2016年首次报道。该反应可以采用简单的单官能团为起始原料，获得各类手性硼酸酯产物，反应具有优良的对映选择性。

基本文献

• [1] L. Zhang, G. J. Lovinger, E. K. Edelstein, A. A. Szymaniak, M. P. Chierchia, J. P. Morken, Science 2016, 351, 70. doi: 10.1126/science.aad6080.
• [2] P. Knochel, D. Haas, Synfacts, 2016, 12, 289. doi: 10.1055/s-0035-1561257.
• [3] M. Chierchia, C. Law, J. P. Morken, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, Just Accepted. doi: 10.1002/anie.201706719.
• [4] G. J. Lovinger, M. D. Aparece, J. P. Morken, J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 3153. doi: 10.1021/jacs.6b12663.

反应机理

反应实例

手性烯丙基硼化试剂的合成[1]

对映选择性地构建季碳中心[2]

实验步骤

在氩气手套箱中，向装有搅拌子的反应管中加入烷基硼酸酯 (1.0 eq.)与THF (维持硼酸酯浓度为0.5 M)。将反应管密封后，移出手套箱，后将反应管冷却至0 °C，在氮气气氛下，加入乙烯基锂(1.0 eq.)。再将反应管升至室温，并搅拌5 min。5 min后，向反应管中加入Pd(OAc)₂ (0. 01eq.)与手性配体L1(0.012 eq.)的THF (浓度均为0.2 M)溶液。最后加入三氟甲磺酸酯(1.2 eq.)。将反应管密封后，在60 °C下进行加热，直至反应完成。反应结束后，将反应液冷却至室温，将其通过短硅胶柱进行过滤，并用乙醚充分洗涤。将所得滤液在减压条件下除去溶剂后，对粗产物采用硅胶柱色谱进行纯化，获得最终目标产物。

实验技巧

参考文献

• [1] E. K. Edelstein, S. Namirembe, and J. P. Morken, J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 5027.doi: 10.1021/jacs.7b01774.
• [2] B. Potter, E. K. Edelstein, J. P. Morken, Org. Lett. 2016, 18, 3286. doi: 10.1021/acs.orglett.6b01580.

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