重排反应

霍夫曼重排(Hofmann Rearrangement)

  • 概要

是指一级酰胺在卤素(溴活氯)和碱的作用下产生异氰酸酯后重排转变为少一个碳原子的伯胺的反应。

该反应的小缺点是必须使用强碱。

四乙酸铅或者高价碘试剂作为改良条件经常被应用于该反应。而且后者的话可以根据加入的醇不同生成各种酰基保护产物。

 

  • 基本文献

・Hofmann, A. W. Ber. 1881, 14, 2725.
・Wallis, E. S.; Lane, J. F. Org. React. 1949, 3, 267.
・Shioiri, T. Comprehensive Organic Synthesis 1991, 6, 800.

 

  • 反应机理

Hoffma1

 

  • 反应实例

(-)-Epibatidine的合成[1] : 重排位点的立体构型保持不变。

Hofmann_rearr_3

达菲的合成[2]

Hofmann_rearr_4

 

  • 实验步骤

改良型Hofmann重排[3]

在装有Dimroth冷凝器与搅拌子的1L圆底烧瓶中加入p-甲氧基苯甲酰胺(10g, 66mmol), NBS (11.9g, 66mmol)、DBU (22mL, 150mmol)、甲醇(300mL)。回流加热15分钟,再缓慢加入NBS (11.9g, 66mmol)后,持续加热30分钟。旋转蒸发除去甲醇,残渣用500ml的乙酸乙酯稀释。有机层用分别用6N盐酸(2×100mL)、1N氢氧化钠(2×100mL)、饱和食盐水萃取后,无水硫酸镁干燥。抽滤除去硫酸镁、溶剂用旋转蒸发除去、上柱子(硅胶50g, 乙酸乙酯/正己烷(1/1))分离纯化得到淡黄色固体。最后用正己烷重结晶得到纯品(8.8g, 73%)。

 

  • 实验技巧

 

  • 参考文献
[1] Evans, D. A.; Scheidt, K. A.; Downey, C. W. Org. Lett. 2001, 3, 3009. DOI: 10.1021/ol016420q
[2] Satoh, N.; Akiba, T.; Yokoshima, S.; Fukuyama, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5734. doi:10.1002/anie.200701754
[3] Keillor, J. W.; Huang, X. Org. Synth. 2002, 78, 234. [PDF]

 

 

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LuWenjie

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京都大学药学博士,现某化学企业小职员,化学空间员工副代表,网页小编&翻译。
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