缩合反应

Barton-Zard吡咯合成法(Barton-Zard Pyrrole Synthesis)

  • 概要

通过硝基烯烃与α-异腈酸酯之间的所和反应得到吡咯环衍生物的手法。

 

  • 基本文献

 

  • 开发历史

1985年法国国立科研中心CNRS天然产物化学研究所所长德里克巴顿(1969年诺贝尔奖得主)、与Zard开发出了此反应。

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  • 反应机理

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  • 反应实例

元论文中该反应溶剂是THF,但是后来的改良法中发现用MTBE(甲基叔丁基醚)得到的吡咯产率更高。[1]

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  • 实验步骤

3,4-diethylpyrrole-2-carboxylate的合成[1]

在氮气保护下,在3-nitro-4-hexanol (1:1 diastereomeric mixture, 246.3 g, 1.7 mol)与 IR-(120) plus cation exchange resin (18.7 g)的混合溶液中55〜60℃温度下缓慢滴加无水醋酸 (345.23 g, 3.38 mol)(滴加时间1小时以上)。然后在60℃搅拌1小时后,冷却到室温,过滤,并且用NaHCO3溶液萃取 (1380 g of 2 M solution)洗净,然后干燥得到4-acetoxy-3-nitrohexane (311.8 g 、yield 98%)直接用于下一步反应。

同样氮气保护下室温往4-acetoxy-3-nitrohexane (311.2 g, 1.7 mol)与ethyl iso- cyanoacetate (187.1 g, 1.7 mol)的MTBE溶液 (363.8 g)中缓慢滴加DBU (498.3 g, 3.3 mol)(滴加时间1小时以上)。20℃搅拌2小时候,加入MTBE (540 g)、水 (614 g), NaCl(43 g) 与浓硫酸 (222 g), 在35–40 °C静置。接着用饱和NaHCO3 溶液(600 g)萃取洗净,干燥。减压蒸馏得到生成物(3,4-diethylpyrrole-2-carboxylat)(322.2 g <100% yield)。

 

  • 实验技巧

 

  • 参考文献
[1] Bhattacharya, A. et al. Tetrahedron Lett. 200647, 5481. DOI: 10.1016/j.tetlet.2006.05.167

 

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LuWenjie

LuWenjie

京都大学药学博士,现某化学企业研究员,化学空间员工副代表,网页小编&翻译。

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