作者：杉杉
导读：
近日，美国Scripps研究所的P. S. Baran课题组在J. Am. Chem. Soc.中发表论文，首次报道一种全新的在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC (doubly decarboxylative cross coupling)反应方法学，进而成功完成一系列具有α-烷基立体中心的手性酰胺分子的构建。
Ni-Electrocatalytic Enantioselective Doubly Decarboxylative C(sp3)-C(sp3) Cross Coupling
Y.Gao, B.Zhang, J. He, P. Baran, J. Am. Chem. Soc. 2023, ASAP. doi: 10.1021/jacs.3c03337.
正文：
近年来，C(sp3)-C(sp3)交叉偶联反应方法学的相关研究，已经逐渐受到有机合成化学家的大量关注 (Scheme 1)[1]-[6]。这里，美国Scripps研究所的P. S. Baran团队成功设计出首例在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC (doubly decarboxylative cross coupling)反应方法学。
首先，作者采用RAE (redox-active ester) 1与2作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用NiCl2·glyme作为催化剂，L15作为手性配体，MgBr2与FeBr3作为添加剂，LiBr作为支持电解质，Mg(+)作为阳极，RVC(-)作为阴极，控制电流为4 mA，DMA作为反应溶剂，反应温度为0 oC，最终获得相应的dDCC产物3 (90% ee)。
在上述的最佳反应条件下，作者对上述dDCC反应过程中的RAE以及一级羧酸底物 (Table 2)的应用范围进行深入研究。
之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性dDCC反应方法学具有潜在的合成应用价值 (Figure 2)。
接下来，作者对上述dDCC过程的反应机理进行进一步研究 (Figures S1-S2)。
基于上述的实验研究，作者提出如下合理的反应机理。
总结：美国Scripps研究所的P. S. Baran小组成功设计出首例在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC反应方法学，进而成功完成一系列具有α-烷基立体中心的手性酰胺分子的构建。这一全新的对映选择性dDCC策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及优良的对映选择性等优势。
参考文献：
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- [6] Y. Hioki, M. Costantini, J. Griffin, K. C. Harper, M. P. Merini, B. Nissl, Y. Kawamata, P. S. Baran, Science 2023, 380, 81. doi: 10.1126/science.adf4762.
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