作者：石油醚

引言

GLP-1（glucagon-like peptide-1, 胰高血糖素样肽-1）是由小肠L细胞在进食刺激后分泌的一种肠促胰岛素激素。GLP-1能够促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并抑制食欲，从而有效调节血糖稳态。此外，大量研究表明，GLP-1还具有改善心血管功能、发挥神经保护作用以及调控炎症反应等多重生理益处。然而，天然的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）会被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解，导致其在循环中的半衰期仅有几分钟。目前，GLP-1药物是当下最火热的一个研究方向，已成功上市的药物有很多，如艾塞那肽，利拉鲁肽，利司那肽，度拉糖肽，贝那鲁肽，聚乙二醇洛塞那肽，司美格鲁肽，替尔泊肽等。但是，目前上市的药物主要是多肽类大分子，并且主要以注射针剂为主。

奥福格列隆（商品名：Foundayo，Orforglipron）于2026年4月在美国获批上市，成为全球首个上市的口服小分子GLP-1药物。除此之外，Elecoglipron（AZD5004/ECC5004）是由诚益生物自主研发服小分子GLP-1受体激动剂。2023年11月，诚益生物与阿斯利康就该药物达成总额超20亿美元的授权许可协议，阿斯利康将拥有中国以外的所有地区独家开发和商业化ECC5004的权利，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。目前，Elecoglipron已完成了多项2期临床试验（包括针对肥胖的VISTA研究和针对2型糖尿病的SOLSTICE研究），结果均为阳性。基于这些数据，研发方已决定推进至全球3期临床开发

图1 Elecoglipron (AZD5004)

Elecoglipron（AZD5004/ECC5004）的合成路线

【药物发现阶段的合成路线】[WO2022017338]

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