作者：杉杉

导读：

近期，中国科学技术大学的王细胜课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的镍催化三氟甲硫基苄基溴 (三氟甲硫基化试剂)与芳基锌试剂 (亲核试剂)的不对称Negishi偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有C–SCF₃三级立体中心的手性1,1-二芳基烷烃分子的构建。

Enantioselective Construction of C-SCF₃ Stereocenters via Nickel Catalyzed Asymmetric Negishi Coupling Reaction

D. Hu, T. Nie, X. Xiao, K. Li, Y. Li, Q. Gao, Y. Bi, X. Wang, Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202400308. doi: 10.1002/anie.202400308.

正文：

1,1-二芳基烷烃骨架广泛存在于各类天然产物以及药物分子中 (Scheme 1A)。同时，将SCF₃基团引入分子中能够显著提高稳定性、电负性与独特的亲脂性。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种将SCF₃基团选择性引入至芳烃中的合成转化策略^[1]。然而，对于C(sp³)–SCF₃键的对映选择性构建，目前却较少有相关的研究报道^[2] (Scheme 1B)。基于相关合成路线的分析(Scheme 1C)以及近年来对于不对称Negishi偶联反应方法学^[3]相关研究报道的启发，这里，中国科学技术大学的王细胜课题组报道了一种全新的镍催化三氟甲硫基苄基溴与芳基锌试剂的不对称Negishi偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有C–SCF₃三级立体中心的手性1,1-二芳基烷烃分子的构建 (Scheme 1D)。

首先，作者采用PhZnI (1a)与三氟甲硫基苄基溴衍生物 (2a)作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Scheme 2)，进而确定最佳的反应条件为：采用PhZnI·LiCl作为底物，NiCl₂·dme作为催化剂，L4作为手性配体，NaBr作为添加剂，在THF反应溶剂中，反应温度为-20^oC，最终获得78%收率的产物3a (94% ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列三氟甲硫基苄基溴底物、有机锌试剂 (Scheme 3)以及全氟烷基取代的甲硫基苄基溴底物 (Scheme 4)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性Negishi偶联策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 5)。

接下来，作者对上述不对称Negishi偶联过程的反应机理进行进一步研究  (Schemes 6a-6d)。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[3]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 6e)。

总结：

中国科学技术大学的王细胜课题组报道一种全新的镍催化三氟甲硫基苄基溴 (三氟甲硫基化试剂)与芳基锌试剂 (亲核试剂)的不对称Negishi偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有C–SCF₃三级立体中心的手性1,1-二芳基烷烃分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有操作简单、反应条件温和、底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优良的对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] X. H. Xu, K. Matsuzaki, N. Shibata, Chem. Rev. 2015, 115, 731. doi:10.1021/cr500193b.
• [2] T. Bootwicha, X. Liu, R. Pluta, I. Atodiresei, M. Rueping, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 12856. doi:10.1002/anie.201304957.
• [3] X. Tong, F. Schneck, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 14856. doi:10.1021/jacs.2c06154.

本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载.