本文作者：杉杉
导读：
近日，西班牙Burgos大学的R. Sanz课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的采用手性金催化剂促进的通过skipped alkenynones参与的对映选择性串联anti-Michael氢芳基化-Nazarov环化反应方法学，进而成功完成一系列手性cyclopentachromenone分子的构建。
Asymmetric Gold(I)-Catalyzed Tandem Hydroarylation-Nazarov Cyclization: Enantioselective Access to Cyclopentenones
M.Solas, S.Suárez-Pantiga, R. Sanz, Chem. Int. Ed. 2022, ASAP. doi: 10.1002/anie.202207406.
正文：
环戊烯酮作为功能性骨架单元，目前已经广泛应用于一系列生物活性靶分子的构建。其中，Nazarov环化反应是构建环戊烯酮类分子的有效策略之一。然而，对映选择性Nazarov环化反应方法学的相关研究，至今仍面临诸多的挑战 (Scheme 1a-b)[1]-[7]。
这里，受到本课题组前期对于金催化剂促进的采用skipped alkenynone参与的串联anti-Michael水合与endo-环化反应方法学[8]-[9](Scheme 1c)相关研究报道的启发，西班牙Burgos大学的R. Sanz研究团队成功设计出一种全新的采用手性金催化剂促进的通过skipped alkenynones参与的对映选择性串联anti-Michael氢芳基化-Nazarov环化反应方法学 (Scheme 1d)。
首先，作者对于这一全新的对映选择性串联anti-Michael氢芳基化-Nazarov环化反应方法学的可行性进行研究 (Scheme 2)。
之后，作者采用烯炔酮 (alkenynone)衍生物1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用L1*(AuCl)2作为催化剂，AgOTf作为银盐，DCE作为反应溶剂，反应温度为室温，最终获得80%收率的cyclopentachromenone产物2a (96% ee)。
在上述的最佳反应条件下，作者对一系列烯炔酮底物 (Schemes 3-4)的应用范围进行深入研究。
之后，该小组进一步对上述对映选择性串联anti-Michael氢芳基化-Nazarov环化反应方法学的底物应用范围以及这一策略的局限性进行深入研究 (Scheme 5)。
之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的不对称氢芳基化-Nazarov环化策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 6)。
接下来，作者通过一系列控制实验 (Scheme 6)的相关研究表明，反应过程中并未涉及游离的色烯中间体10。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道[7]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 7)。
总结：西班牙Burgos大学的R. Sanz课题组成功设计出一种全新的采用手性金催化剂促进的通过skipped alkenynones参与的对映选择性串联anti-Michael氢芳基化-Nazarov环化反应方法学，进而成功完成一系列手性cyclopentachromenone分子的构建。这一全新的不对称芳基化-Nazarov环化策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及优良的对映选择性等优势。
参考文献：
- [1] S. P. Simeonov, J. P. M. Nunes, K. Guerra, V. B. Kurteva, C. A. M. Afonso, Chem. Rev. 2016, 116, 5744. doi: 10.1021/cr500504w.
- [2] G. Liang, D. Trauner, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9544. doi: 10.1021/ja0476664.
- [3] M. Rueping, W. Ieawsuwan, A. P. Antonchick, B. J. Nachtsheim, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 2097. doi: 10.1002/anie.200604809.
- [4] Y. Hong, L. Jarrige, K. Harms, E. Meggers, J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 4569. doi: 10.1021/jacs.9b01352.
- [5] A. Jolit, P. M. Walleser, G. P. A. Yap, M. A. Tius, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 6180. doi: 10.1002/anie.201403587.
- [6] J. Ouyang, J. L. Kennemur, C. K. De, C. Farès, B. List, J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 3414. doi: 10.1021/jacs.8b13899.
- [7] J. Cao, M. Hu, S. Liu, X. Zhang, S. Zhu, Q. Zhou, J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 6962. doi: 10.1021/jacs.1c01194.
- [8] M. Solas, S. Suárez-Pantiga, R. Sanz, Green Chem. 2019, 21, 213. doi: 10.1039/C8GC03275K.
- [9] M. Solas, M. A. Muñoz, S. Suárez-Pantiga, R. Sanz, Org. Lett. 2020, 22, 7681. doi: 10.1021/acs.orglett.0c02892.
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