研究论文介绍

JACS: (+)-Aberrarone的对映选择性全合成研究

本文作者:自由基先生

导读:

近日,瑞士ETH Zürich的E. M. Carreira课题组在J. Am.Chem. Soc.中发表论文,成功设计出天然产物(+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及Meyer-Schuster-Nazarov-环丙烷化-羟醛缩合串联反应。

Enantioselective Total Synthesis of (+)-Aberrarone, W. M. Amberg, E. M. Carreira,

J. Am. Chem. Soc. 2022144, 15475. doi: 10.1021/jacs.2c07150.

正文:

(+)-aberrarone (1)是由海洋动物Pseudopterogorgia elisabethae中分离出的生理活性天然产物[1]-[2],具有独特的5−5−5−6 环骨架, 四个酮羰基, 三个四级碳中心以及七个立体生成中心 (Scheme 1)。对于天然产物aberrarone的全合成研究,目前仍面临诸多的挑战[3][6]。这里,E. M. Carreira成功设计出 (+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线 (Scheme 1)。

首先,作者通过逆合成分析 (Scheme 2)表明,这一全合成路线设计中的关键砌块主要涉及:3−5−5−5−6 环砌块4、二烯炔砌块3以及烯醇乙酸酯砌块8,起始原料为醛9与端炔化合物10

之后,该小组首先进行侧链砌块14 (Scheme 3)与环化前体20 (Scheme 4)的构建。

接下来,作者对20参与的环化串联反应条件进行优化 (Scheme 5-6)。研究表明,最佳的环化串联反应条件为:在Echavarren催化剂存在下,采用DCE作为反应溶剂,0°C下反应12小时之后,再加入n-Bu3SnOMe[7]作为添加剂,在65°C下反应16小时,顺利获得相应的砌块22

最终,E. M. Carreira小组进一步通过砌块22,顺利完成(+)-aberrarone (1)的对映选择性全合成 (Scheme 7)。

总结:

E. Carreira团队成功设计出天然产物(+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及:金催化的Meyer−Schuster重排, Nazarov环化,环丙烷化以及通过烷氧基锡烷试剂促进的羟醛缩合反应。

参考文献:

  • [1] I. I. Rodríguez, A. D. Rodríguez, H. Zhao, J. Org. Chem. 2009, 74, 7581. doi: 10.1021/jo901578r.
  • [2] F. Berrue, R. G. Kerr, Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 681. doi: 10.1039/B821918B.
  • [3] S.-H. Hou, Y.-Q. Tu, S.-H. Wang, C.-C. Xi, F.-M. Zhang, S.-H. Wang, Y.-T. Li, L. Liu, Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 4456. doi: 10.1002/anie.201600529.
  • [4] P. Hu, H. M. Chi, K. C. DeBacker, X. Gong, J. H. Keim, I. T. Hsu, S. A. Snyder, Nature, 2019, 569, 703. doi:10.1038/s41586-019-1179-2.
  • [5] B. Xu, W. Xun, S. Su, H. Zhai, Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 16475. doi: 10.1002/anie.202007247.
  • [6] T. Kobayashi, K. Tokumoto, Y. Tsuchitani, H. Abe, H. Ito, Tetrahedron, 2015, 71, 5918. doi: 10.1016/j.tet.2015.05.089.
  • [7] Y. Yamamoto, H. Yatagai, K. Maruyama, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 162. doi:10.1039/C39810000162.

 

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