世界著名化学家

格雷格·保罗·温特 Gregory Paul Winter

格雷格·保罗·温特  (Sir Gregory Paul Winter、1951年4月14日(Leicester, 英国出生)-)是英国的生物化学家。MRC分子生物学研究所 所长(照片:Cambridge Innovation Capital) 2018年由于噬菌体展示技术方面的应用研究获得诺贝尔化学奖

経歴

1973 剑桥大学三一学院 毕业
1976 剑桥大学 博士学位
19xx 帝国理工学院 博士研究员
19xx 剑桥大学遗传学研究所 博士研究员
1981 MRC分子生物学研究所 project leader
1994-2006 Joint Head of PNAC division
2006-2011 LMB Deputy Director
1990-2010 CPE Deputy Director

获奖经历

1994 Scheele Award
1995 King Faisal International Prize
1999 William B. Coley Award
2004 Knight 称号
2011 Royal Medal
2013 MRC Millennium Medal

2018 诺贝尔化学奖

研究概要

人源化单克隆抗体合成法的开发

1970年代,César Milstein与Georges Köhler开发出了从啮齿目中拟人化的单克隆抗体,得到了现在抗体医药的原型。但是由于从啮齿目得到的单克隆抗体移植到人体后,由于免疫应答的问题,被免疫排斥,所以当时作为药物来说还是有很长的路要走。

1980年代中期,Winter用蛋白质工学的手法,把从啮齿目中得到的单克隆抗体的一次序列转化成人体的序列,成功回避了免疫应答。现在65%的上市抗体药物都是用了这个基盘技术。例如乳腺癌的治疗药物赫赛汀,大肠癌治疗药阿瓦斯丁,风湿性关节炎治疗药Adalimumab等。

通过噬菌体展示法开发抗体药物

1980年代后半期、通过噬菌体展示法开发出了抗体片段选择法。利用该技术他创立了Cambridge Antibody Technology。

化学交联噬菌体展示法进行环状多肽药物的探索

根据半胱氨酸交联法的bicyclic合成法与噬菌体展示技术相结合,建立起化学修饰编码库,用于中分子医药品的迅速探索[2]。以这个技术为基础、他又创办了Bicycle Therapeutics。

Bicycle Therapeutics技术说明

相关视频

Comment

  1. 基于自己开发的技术,他先后创建了三个风险企业,分别是Cambridge Antibody Technology (1989, 被AstraZeneca收购)、Domantis (2000, 被葛兰素史克GSK收购)、Bicycle Therapeutics (2009)。

参考文献

  1. ”Replacing the complementarity-determining regions in a human antibody with those from a mouse.” Jones, P. T.; Dear, P. H.; Foote, J.; Neuberger, M. S.: Winter, G. Nature 1986, 321, 522. doi:10.1038/321522a0
  2. “Reshaping human antibodies for therapy” Riechmann, L.; Clark, M.; Waldmann, H.; Winter, G. Nature 1988, 332, 323. doi:10.1038/332323a0
  3. “Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains” McCafferty, J.; Griffiths, A. D.; Winter, G.; Chiswell, D. J. Nature 1990, 348, 552. doi:10.1038/348552a0
  4. “Phage-encoded combinatorial chemical libraries based on bicyclic peptides” Heinins, C.; Rutherford, T.; Freund, S.; Winter, G. Nat. Chem. Biol. 2009, 5, 502. doi:10.1038/nchembio.184
  5. “Sir Greg Winter—humaniser of antibodies” Lancet 2006, 368, 550.

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