羰基的不对称烯丙基化（九）

本文作者：孙苏赟

1. 有机锡试剂的烯丙基化

(1) 钛催化

使用有机锡试剂对羰基化合物进行烯丙基化和巴豆基化，比较有代表性的是Keck烯丙基化反应，反应中使用烷基锡试剂和钛试剂作为Lewis酸。但是这个反应体系有一些不足之处，例如催化剂载量，反应时间，反应的可重复性等问题。反应的立体立体化学选择性由TiX₄和BINOL控制[1-3]：

目前对催化的具体过程还不是很明晰，但是主流认为是反应体系中原位生成了硼-钛-BINOL活性物种：

其中硼原子的Lewis酸性会叠加到Ti金属中心使其Lewis酸性更强。基于如此的想法，Maruoka设计了另一种可用于锡试剂催化钛试剂Lewis酸[4]：

这种催化剂可以用于醛的烯丙基化和甲基丙烯化，这个过程中提出了两种可能的醛的活化过程：

(2) 锆催化[5]

Kobayashi报道了一例使用Zr-BINOL体系实现的高立体化学选择性的亚胺巴豆基化反应，反应中的巴豆基化试剂若有烯丙基醇结构，反应会产生更好的结果。

(3) 铬催化

第一例锆试剂作为Lewis酸催化的锡试剂烯丙基化由Jurczak课题组开发：[6]

类似的Cr(salen)试剂加以改进后还可以用于高压的烯丙基化反应：

(4) 铟催化

因为铟试剂具有低毒性，高选择性，水中可溶的特点，铟配合物在不对称烯丙基化中具有很好的效果。此类反应中常用的配体是BOX和PYBOX类，且需加入分子筛增大反应速率。反应对于芳香醛和脂肪醛的效果都不错：

使用离子液体作为反应介质：

使用共轭烯丙基试剂也可以配合BOX配体实现高选择性：

反应的立体化学选择性可以通过这样的模型解释：

在这里介绍了Cr，Ti和In做Lewis酸在锡烯丙基化试剂中，除此之外还有Ag等其他金属催化的反应体系和Lewis碱催化的烯丙基化，在这里就不展开了。

[1] Tetrahedron 1993, 49, 1783. Doi: S0040-4020(01)80535-4
[2] J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7001-7002. Doi: 10.1021/ja00068a079
[3] Synlett 2004, 2437 . Doi: 1055/s-2004-832830
[4] J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7, 1708-1709. Doi: 10.1021/ja020338o
[5] Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 1896. Doi: 10.1002/1521-3773(20010518)40:10<1896::AID-ANIE1896>3.0.CO;2-W
[6] Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5343. Doi: 1016/j.tetlet.2004.05.088
[7] Tetrahedron Lett. 2005, 46, 4573 . Doi:1016/j.tetlet.2005.05.014
[8] Tetrahedron Lett. 2008, 49, 4701. Doi: 1016/j.tetlet.2008.05.123