概要

・手性二醇，手性伯胺，2-甲酰基苯基硼酸 缩合后的产物通过形成非対映异构体，通过这个比值来确定手性二醇或者手性一级胺的ee的方法。

・该缩合反应本身只需要原料混合溶解在一起，在很短的时间(約10分)就能完成。得到的产物不需要通过HPLC・GC等分离，酯需要简单的市售试剂与NMR解析就可以简便的给出ee值，是十分便利的一种方法。

基本文献

• Perez-Fuertes, Y.; Kelly, A. M.; Johnson, A. L.; Arimori, S.; Bull,S. D.; James, T. D. Org. Lett. 2006,8, 609. doi:10.1021/ol052776g
• Kelly, A. M.; Perez-Fuertes, Y.; Arimori, S.; Bull,　S. D.; James, T. D. Org. Lett. 2006, 8, 1971. DOI:10.1021/ol0602351
• Perez-Fuertes, Y.; Kelly, A. M.; Fossey, J. S.; Powell, M. E.; Bull, S. D.; James, T. D. Nature Protocols 2008, 3, 210. doi:10.1038/nprot.2007.524
• Kelly, A. M.; Perez-Fuertes, Y.; Fossey, J. S.; Yeste, S. L.; Bull, S. D.; James, T. D. Nature Protocols2008, 3, 215. doi:10.1038/nprot.2007.523
• 参考：Parker, D. Chem. Rev. 1991, 91, 1441. doi:10.1021/cr00007a009
• 参考：Seco, J. M.: Quinoa, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 17. DOI: 10.1021/cr000665j
  

 

反应机理

 

反应实例

 

实验步骤

syn-Methyl-2,3-dihydroxy-3-phenylpropionate的ee确定^[1] 苯乙胺的ee确定^[2]

① 以上scheme中所示的当量比，在氘代氯仿中混合10分钟即可。

② 测定氢谱NMR,通过积分比来确定ee值。

实验技巧

※该方法是通过NMR氢谱的积分来确定ee決定值的，所以氢谱中只要产物与原料的化学位移峰不重叠即可，而产物峰的话也就是图示的8.0-8.5之间出现的单峰。

※ 苯乙胺的粘度很高，利用针管通常比较难正确称量，这一点需要注意，如果用的多的话可以试着用一下氘代氯仿的Stock Solution.
※ 原料中含水的话，不易有效进行缩合反应。这种情况下，最好加入适量的MS4A除水。

※ 对于生成的非对映异构产物的峰不容易分离的情况、可以尝试下别的溶剂(苯-d₆、丙酮-d₆など)。同时有些情况使用低温核磁得到的结果更好。
※ NMR的测定误差基本在5%左右浮动，需要有一个这样的意识。

 

参考文献

[1] Kelly, A. M.; Perez-Fuertes, Y.; Fossey, J. S.; Yeste, S. L.; Bull, S. D.; James, T. D. Nature Protocols 2008, 3, 215. doi:10.1038/nprot.2007.523
[2] Perez-Fuertes, Y.; Kelly, A. M.; Fossey, J. S.; Powell, M. E.; Bull, S. D.; James, T. D. Nature Protocols 2008, 3, 210. doi:10.1038/nprot.2007.524

 

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