Narasaka-Prasad还原

还原反应

Narasaka-Prasad还原

2018/4/11
还原反应
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Author: Asymmboy

概要

Narasaka-Prasad还原(Narasaka-Prasad reduction)是在三烷基硼试剂(需要采用氧气或特戊酸作为活化剂)或烷氧基硼烷参与下，通过螯合控制而进行的氢负离子还原剂对β-羟基酮类化合物进行的立体选择性还原，获得相应syn-1,3-二醇的反应^{[1] – [3]}。该反应由日本东京大学(Tokyo University)化学系的奈良坂纮一(Narasaka Koichi)研究室在1980年首次报道。1986年Prasad将反应的底物范围扩展至δ羟基-β-酮酸酯^[4]。

1987年Prasad采用烷氧基硼烷代替三烷基硼试剂^[5]，反应无需活化剂(activator)参与，使反应操作大为简化，同时，极大提高了反应的立体选择性。

该反应与Evans-Saksena还原形成互补。目前已经广应用于各类生物活性天然产物构建时的关键步骤^{[6] [7]}。

基本文献

[1]K. Narasaka, H. C.Pai, Chem. Lett. 1980,9,1415.doi: 10.1246/cl.1980.1415.
[2]K. Narasaka, F. C.Pai, Tetrahedron1984, 40, 2233.doi: 10.1016/0040-4020(84)80006-X.
[3]M. Sletzinger, T.R. Verhoevern, R.P. Volante, J.M. McNamara, E.G. Corley, T.M.H.Liu, Tetrahedron Lett., 1985, 2951.doi:10.1016/S0040-4039(00)98589-7.
[4]F. G.Kathawala, B.Prager, K.Prasad, O.Repič,M. J.Shapiro, R. S.Stahler, L.Widler, Helv. Chim. Acta1986, 69, 803.doi:10.1002/hlca.19860690407.
[5]K.M.Chen, G.E.Hardtmann,K. Prasad,O.Repic, M. Shapiro, Tetrahedron Lett.1987, 28, 155.doi:10.1016/S0040-4039(00)95673-9.
[6]K. M. Chen, K. G.Gunderson , G. E. Hardtmann, K. Prasad, O. Repic, M. J. Shapiro, Chem. Lett.. 1987, 16, 1923.doi:10.1246/cl.1987.1923.
[7]O.Repiè, K. Prasad,G.T.Lee,Org. Proc. Res.& Dev. 2001, 5, 519.doi:10.1021/op0100450.

反应机理

反应实例

Amphidinol 3中C1-C52片段的构建[1]

RK-397的全合成[2]

Marinomycin A-C的全合成[3]

实验步骤

向三丁基硼烷(1.1 eq.)的THF(0.3 M)溶液与羟基酮(1 eq.)中鼓入少量空气(活化剂)，将上述溶液在室温及氩气气氛下搅拌2 h。再将上述反应混合物冷却至-100^oC，之后加入NaBH₄(1.1 eq.)固体。将上述混合物搅拌6 h，依次加入30% H₂O₂、pH=7的缓冲溶液及MeOH进行淬灭。淬灭结束后，在减压条件下除去上述反应液中的全部有机溶剂，并将残留的水相采用DCM进行萃取。将合并的有机相采用无水硫酸钠进行干燥后，减压除去溶剂。再向残留物中加入含有1%浓盐酸的MeOH进行蒸发，重复操作5次，使生成的二醇硼酸酯完全分解。再将产生的油状物通过硅胶柱色谱(正己烷/乙醚6:1 v/v作为洗脱剂)进行分离纯化，获得相应syn-1,3-二醇产物。