偶联反应

施蒂勒反应(Migita-Kosugi-Stille Cross Coupling)

 

  •  概要

・钯催化的有机卤化物(或三氟甲磺酸酯)和有机锡化合物的偶联反应称施蒂勒反应。在钯催化的偶联反应中,该反应的反应条件较温和(接近中性条件),所以常利用在天然物・复杂化合物的合成的最后阶段的反应。 本法应的最大的缺点是在反应中要使用化学当量的有机锡化合物。(锡化合物对人体有慢性毒性)。需要评价化合物的生理活性时特别要注意

  • 基本文献 

・ Kosugi, M. Sasazawa, K.; Shimizu, Y.; Migita, T. Chem. Lett. 1977, 301. doi:10.1246/cl.1977.301 ・ Milstein, D.; Stille, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1978100, 3636. doi:10.1021/ja00479a077 ・ Stille, J. K. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 198625, 508. doi:10.1002/anie.198605081 ・ Farina, V.; Krishnamurthy, V.; Scott, W. J. Org. React. 199750, 1. ・ Mitchell, T. N. Synthesis 1992, 803. doi:10.1055/s-1992-26230 ・ Review for Pd-Catalyzed Cross Coupling in Total Synthesis: Nicolaou, K. C.; Bulger, P. G.; Sarlah, D. Angew. Chem. Int. Ed. 200544, 4442. doi:10.1002/anie.200500368

  • 反应机理

反应机理和其他的钯催化剂偶联反应没有大的差异   迁移金属化是反应时的决速步骤。添加剂能使迁移金属化过程加速而提高反应速度。(参考:Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4704.) 锡的迁移金属化速度的快慢于 alkynyl > alkenyl > aryl > allyl benzyl > α-alkoxyalkyl > alkyl 因此、三丁基锡或三甲基锡上的甲基和丁基对反应性没有影响。 x-ene-9

  • 反应实例

近年、在偶联反应研究有很大的进步。反应性低的芳基氯化物也能进行反应 [1] x-ene-2 添加LiCl效果[2] x-ene-1 Saudin的合成[3] stille_5

  • 実験手順

 

  • 实验技巧

・如果反应含锡化合物,经常在用柱层析分离时发生拖尾使精制困难。把KF水加进反应后的粗产品搅拌一晩能使锡变成氟化锡。此操作能使纯化和分离简化一些 。 ・添加LiCl能加速反应。可以解释为通过形成较强的Sn-Cl键而加速迁移金属化。

・使用过量的配体会抑制迁移金属化步骤。在有些反应,添加CuI作为过量配体清扫剂能缓解其对迁移金属化的抑制作用。也可能是由于有机铜有作为中间体促进反应。使用电中性的配体(比如想三苯基砷Ph3As)比较好。

・CsF等氟也能增加反应速度。和有机锡反应后产生的溶解性低的氟化锡会从反应体系中除去。

  • 参考文献
[1] Littke, A. F.; Fu, G. C.Angew. Chem. Int. Ed. 199938, 2411. [abstract] [2] Piers, E. et al. Tetrahedron 199147, 4555. doi:10.1016/S0040-4020(01)86462-0  [3] Winkler, J. D.; Doherty, E. M. J. Am. Chem. Soc. 1999121, 7425. DOI: 10.1021/ja9916198

  • 相关书籍

 

  • 相关链接

Stille Coupling (organic-chemistry.org) ・Stille Reaction (Wikipedia) ・The Stille Reaction (PDF: A. Meyer’s Group) ・Stille Reaction (PDF; ACROS) ・Stille Coupling

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