概要

Täüber 咔唑合成(Täüber Carbazole Synthesis)是在酸(稀盐酸、稀硫酸)催化与高温条件下将2,2′-二氨基联苯进行关环反应，形成咔唑的反应。该反应在1890年由德国Berlin 大学(Universität Berlin)的E. Täüber首次报道。(封面图)

1953年，Leditschke对该反应进行了深入研究，将催化剂扩展至浓磷酸[4]。

 

1991年，Olah首次对上述反应条件进行改进，在适当溶剂中，采用全氟磺酸树脂Nafion-H作为催化剂，在回流条件下，进行咔唑的合成[8]。

2011年，Cho研究发现采用0.4 M HCl及二噁烷作为溶剂可以使该反应在较为温和的条件下进行。目前，该反应已广泛应用于各类咔唑环化合物及咔唑类药物的合成[9]。

基本文献

• [1] E. Täüber, Ber., 1890, 23, 3266. doi: 10.1002/cber.189002302284.
• [2] E. Täüber, Ber., 1891, 24, 197. doi: 10.1002/cber.18910240138.
• [3] E.Täüber, R. Loewenherz, Ber., 1891, 24, 1033. doi: 10.1002/cber.189102401190.
• [4] H. Leditschke, Chem. Ber., 1953, 86, 522. doi: 10.1002/cber.19530860415.
• [5] D.A. Patrick, D.W. Boykin, W.D. Wilson, F. A. Tanious, J. Spychala, B. C. Bender, J. E. Hall, C. C. Dykstra, K. A. Ohemeng, R. R. Tidwell, Eur. J. Med. Chem., 1997, 32, 781. doi: 10.1016/S0223-5234(99)80064-6.
• [6] L. Racané, H. Čičak, Z. Mihalić,  G. Karminski-Zamolac, V. Tralić-Kulenović, Tetrahedron, 2011, 67, 2760. doi: 10.1016/j.tet.2011.02.037.
• [7] M. Tashiro, Y. Fukuda, T. Yamato, Heterocycles, 1981, 16, 771. doi: 10.3987/R-1981-05-0771.
• [8] T. Yamato, C. Hideshima, K. Suehiro, K. Tashiro, M. Prakash, G. K. Surya, G. A. Olah, J. Org. Chem., 1991, 56, 6248. doi: 10.1021/jo00021a057.
• [9] B. Y. Lim, M. K. Choi, C. G. Cho, Tetrahedron Lett., 2011, 52, 6015. doi: 10.1016/j.tetlet.2011.09.001.

反应机理

 

反应实例

抗肺囊虫肺炎活性的双正离子咔唑的合成[1]

Nafion-H催化的咔唑合成[2]

二噻唑环稠合咔唑环的合成[3]

实验步骤

将2,2′-二氨基联芳(1eq.)加入到装有85% H₃PO₄ (维持底物浓度为0.1M) 的圆底烧瓶中，插入回流冷凝管。将上述均相混合物在200^oC下进行加热，直至反应完成。反应结束后，将反应液冷却后，加水进行稀释，再滴加氨水进行中和，将产生的沉淀充分过滤洗涤后，对粗产物采用重结晶进行纯化，获得相应目标产物。

实验技巧

参考文献

[1] D.A. Patrick, D.W. Boykin, W.D. Wilson, F. A. Tanious, J. Spychala, B. C. Bender, J. E. Hall, C. C. Dykstra, K. A. Ohemeng, R. R. Tidwell, Eur. J. Med. Chem., 1997, 32, 781. doi: 10.1016/S0223-5234(99)80064-6.

[2] T. Yamato, C. Hideshima, K. Suehiro, K. Tashiro, M. Prakash, G. K. Surya, G. A. Olah, J. Org. Chem., 1991, 56, 6248. doi: 10.1021/jo00021a057.

[3] L. Racané, H. Čičak, Z. Mihalić,  G. Karminski-Zamolac, V. Tralić-Kulenović, Tetrahedron, 2011, 67, 2760. doi: 10.1016/j.tet.2011.02.037.

 

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