偶联反应

AHA 偶联

概要

AHA偶联为CuCl催化下,炔(Alkynes)、 二卤甲烷(diHalomethanes)及胺(Amine)通过C-H与C-X(卤)键活化的方式进行的三组分偶联反应。该反应条件温和、产率较高,适用于芳香胺及脂肪族胺,具有良好的官能团兼容性。AHA偶联不仅为炔丙胺类化合物的合成提供了新的方法,同时,对多组分反应的机理研究具有重要意义。

基本文献

D. Aguilar, M. Contel, E. P. Urriolabeitia, Chem.-Eur. J., 2010, 16, 9287. doi: 10.1002/chem.201000587.

反应机理

对于AHA偶联,目前已提出两种反应途径。两种机理ab均涉及通过Cu(I)进行的炔C-H 键活化。机理b中,炔化亚铜中间体A二氯甲烷发生氧化加成反应产生中间体D中间体D再经还原消除反应产生中间体E,随后,中间体E与胺反应生成炔丙胺。然而,实验并不支持上述机理。机理a中,胺使二氯甲烷活化,随后与炔化亚铜中间体发生氧化加成,形成中间体B。再经还原消除与胺化反应后,中间体B直接转化为目标产物C,而无需经过中间体E

反应实例

炔丙胺的合成[1]

苯基取代炔丙胺的合成[2]

实验步骤

将苯乙炔 (1eq), 二氯甲烷(1.1eq), 二乙胺(1.2 eq), DBU(1.0 eq)及CuCl 催化剂(0.05 eq)加入反应管,再加入 CH3CN(2 mL)或H2O(2 mL)。 将上述混合物在60oC下搅拌14小时(用水作溶剂时需要搅拌24小时), 反应结束后,将反应液加水(10 mL)稀释,水相采用乙醚萃取(2×10 mL)、无水硫酸钠干燥并蒸发浓缩获得粗产物。将粗产物用硅胶柱色谱分离纯化(乙酸乙酯/二氯甲烷 1: 4v/v 作为洗脱剂) 获得相应目标产物。

实验技巧

参考文献

[1] D. Yu, Y. Zhang, Adv. Synth. Catal., 2011, 353, 163. doi:10.1002/adsc.201000691.

[2] Z. Lin, D. Yu, Y. Zhang, Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4967. doi: 10.1016/j.tetlet.2011.07.099.

 

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Asymmboy

大学在读研究生,现从事稀土金属参与的不对称合成方法学研究。自初中开始,就对化学有着浓厚的兴趣,中学时期曾经参加过化学竞赛。到大学期间开始喜欢有机化学,并初步了解了有机化学的研究热点。研究生学习期间更是系统学习了有机化学的各个分支学科,阅读了大量的国外名著与顶级期刊文献。深入了解了有机化学学科的研究进展。座右铭:学无止境。

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