非核糖体多肽（non-ribosomal peptide, NRP）顾名思义，是微生物的二次代谢产物中，不经由核糖体合成的多肽。

通常的多肽・蛋白质都是通过中心法则（通过mRNA翻译）经由核糖体合成、而NRP是由特异的非核糖体多肽合成蛋白质（non-ribosomal peptide synthase, NPRS）合成的。

NRP含有未通过密码子编码的氨基酸，因此通常含有环状・分枝状结构，或者被糖链，脂肪链修饰过得多样性的构造。从而也导致其生物活性・药理活性也非常多样。例如Ciclosporin（免疫抑制剂），Vancomycin（抗生素）就是属于非核糖体多肽。

合成方法

NPRS实际上是具有一个很长的基因区的编码蛋白质，而氨基酸可作为其代谢的底物。而比较特征的构成单元称为module（模板）、是由很多不同功能的域组成的。而这些功能域主要分为縮合域（C)、腺苷酸化域（A）、硫醇化域（T）三种。在到达形成目标多肽的终点时，被硫酯酶域（TE）切割脱离。各种修饰反应，环化反应是NPRS所独有的一个特征。

下图是Surfactin生物合成路线的概要图。氨基酸伸长→目标肽合成→切断脱离→环化。

这几年随着对NPR的生物合成过程的逐步了解的加深，运用合成生物学的技术对NRPS进行修饰改造，用于合成新型的化合物已经成为一个热门的研究方向。

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参考文献

1. Schwarzer, D.; Finking, R.; Marahie, M. Nat. Prod. Rep. 2003, 20, 275. DOI: 10.1039/B111145K
2. mRNAを鋳型としないペプチド合成反応（PDF）

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