作者：杉杉

导读：

近日，陕西师范大学的薛东课题组在Green Chem.中发表论文，报道一种全新的光促进芳基醛、醚与[1.1.1]螺桨烷的三组分自由基偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有苄醇与醛取代的双环[1.1.1]戊烷衍生物 (bicyclo[1.1.1]pentanes，BCPs)分子的构建。

Metal- and Photocatalyst-Free Three-Component Strategy to Benzylalcohol-, Aldehyde-Substituted BCP Building Blocks

F. Li, H. Liao, J. Dong, W. Xiong, Y. Yan, G. Li, D. Xue, Green Chem. 2024, ASAP. doi: 10.1039/D4GC01015A.

正文：

BCPs骨架广泛存在于各类生物活性分子中 (Scheme 1A)。并且，在过去的几十年里，诸多研究团队已经成功设计出多种构建BCP醛分子^[1] (Scheme 1B)与BCP醇分子^[2] (Scheme 1C)的合成转化策略。然而，此类策略存在反应步骤过长、使用不稳定有机金属试剂或外部氧化剂等弊端。受到近年来[1.1.1]螺桨烷参与多组分反应构建官能团化BCPs反应方法学^[3]以及1,3-二噁烷衍生物作为甲酰基自由基前体参与甲酰化反应方法学^[4]相关研究报道的启发，这里，陕西师范大学的薛东课题组报道一种全新的光促进芳基醛、醚与[1.1.1]螺桨烷的三组分自由基偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有苄醇与醛取代的BCPs分子的构建 (Scheme 1D)。

首先，作者采用苯甲醛1与[1.1.1]螺桨烷2作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用乙醚作为溶剂与底物，390-395 nm (紫色)LEDs作为光源，反应温度为30 ^oC，最终获得67%分离收率的产物3。

其次，作者对上述三组分过程的反应机理进行进一步研究  (Scheme 2A与Scheme 2B)。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[5]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 2C)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列底物 (Scheme 3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的三组分策略具有潜在的合成应用价值 (Schemes 4-6)。

总结：陕西师范大学的薛东课题组报道一种全新的光促进芳基醛、醚与[1.1.1]螺桨烷的三组分自由基偶联反应方法学，进而成功完成一系列具有苄醇与醛取代的BCPs分子的构建。这一全新的三组分合成转化策略无需金属与光催化剂，具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性、高原子经济性以及温和的反应条件等优势。

参考文献：

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• [5] W. Huang, Y. Zheng, S. Keess, G. A. Molander, J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 5363. doi:10.1021/jacs.2c13298.

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