本文作者：自由基先生
导读：
近日，瑞士ETH Zürich的E. M. Carreira课题组在J. Am.Chem. Soc.中发表论文，成功设计出天然产物(+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及Meyer-Schuster-Nazarov-环丙烷化-羟醛缩合串联反应。
Enantioselective Total Synthesis of (+)-Aberrarone, W. M. Amberg, E. M. Carreira,
J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 15475. doi: 10.1021/jacs.2c07150.
正文：
(+)-aberrarone (1)是由海洋动物Pseudopterogorgia elisabethae中分离出的生理活性天然产物[1]-[2]，具有独特的5−5−5−6 环骨架, 四个酮羰基, 三个四级碳中心以及七个立体生成中心 (Scheme 1)。对于天然产物aberrarone的全合成研究，目前仍面临诸多的挑战[3]–[6]。这里，E. M. Carreira成功设计出 (+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线 (Scheme 1)。
首先，作者通过逆合成分析 (Scheme 2)表明，这一全合成路线设计中的关键砌块主要涉及：3−5−5−5−6 环砌块4、二烯炔砌块3以及烯醇乙酸酯砌块8，起始原料为醛9与端炔化合物10。
之后，该小组首先进行侧链砌块14 (Scheme 3)与环化前体20 (Scheme 4)的构建。
接下来，作者对20参与的环化串联反应条件进行优化 (Scheme 5-6)。研究表明，最佳的环化串联反应条件为：在Echavarren催化剂存在下，采用DCE作为反应溶剂，0°C下反应12小时之后，再加入n-Bu3SnOMe[7]作为添加剂，在65°C下反应16小时，顺利获得相应的砌块22。
最终，E. M. Carreira小组进一步通过砌块22，顺利完成(+)-aberrarone (1)的对映选择性全合成 (Scheme 7)。
总结：
E. Carreira团队成功设计出天然产物(+)-aberrarone的首例对映选择性全合成路线。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及：金催化的Meyer−Schuster重排, Nazarov环化，环丙烷化以及通过烷氧基锡烷试剂促进的羟醛缩合反应。
参考文献：
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- [6] T. Kobayashi, K. Tokumoto, Y. Tsuchitani, H. Abe, H. Ito, Tetrahedron, 2015, 71, 5918. doi: 10.1016/j.tet.2015.05.089.
- [7] Y. Yamamoto, H. Yatagai, K. Maruyama, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 162. doi:10.1039/C39810000162.
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