作者;杉杉

导读：

近日，瑞士Zurich大学的Cristina Nevado课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的双重镍/光氧化还原催化异氰酸酯与烷基芳烃的不对称氨甲酰化反应方法学，进而成功完成一系列α-芳基酰胺分子的构建。

Dual Nickel/Photoredox-Catalyzed Asymmetric Carbamoylation of Benzylic C(sp³)-H Bonds

S. Cuesta-Galisteo, J. Schörgenhumer, C. Hervieu, C. Nevado, Angew. Chem. Int. Ed. 2024, ASAP. doi: 10.1002/anie.202313717.

正文：

酰胺骨架广泛存在于各类肽、蛋白质、天然产物以及药物分子中。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建酰胺分子的合成转化策略^[1]-[2] (Scheme 1A)。然而，对于构建手性酰胺分子的反应方法学，目前却较少有相关的研究报道。这里，瑞士Zurich大学的Cristina Nevado课题组报道一种全新的双重镍/光氧化还原催化异氰酸酯与烷基芳烃的不对称氨甲酰化反应方法学，进而成功完成一系列α-芳基酰胺分子的构建(Scheme 1B)。

首先，作者采用4-乙基-1,1′-联苯与苯基异氰酸酯作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用L₁*Ni ((pyridinylmethyl)oxazoline chiral nickel complex)作为催化剂，[Ir(dFCF₃ppy)₂dtbbpy][PF₆]作为光催化剂，NH₄Br与Na₂HPO₄作为添加剂，427 nm Kessil Lamps作为光源，在PhCF₃反应溶剂中，反应温度为20^oC，最终获得85%收率的产物1(98:2 er)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列异氰酸酯底物以及烷基芳烃底物 (Scheme 2)的应用范围进行深入研究。之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性氨甲酰化策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 2)。

接下来，作者对上述对映选择性氨甲酰化过程的反应机理进行进一步研究  (Scheme 3)。

基于上述的实验研究以及DFT 计算，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 4)。

总结：瑞士Zurich大学的Cristina Nevado课题组报道一种全新的双重镍/光氧化还原催化异氰酸酯与烷基芳烃的不对称氨甲酰化反应方法学，进而成功完成一系列α-芳基酰胺分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有反应条件温和、底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优异的区域与化学选择性等优势。

参考文献：

[1] C. L. Allen, J. M. J. Williams, Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 3405. doi:10.1039/C0CS00196A.

[2] M. Das, L. Zamani, C. Bratcher, P. Z. Musacchio, J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 3861. doi: 10.1021/jacs.2c12850.

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