作者：石油醚

引言

GLP-1（glucagon-like peptide-1, 胰高血糖素样肽-1）是由小肠L细胞在进食刺激后分泌的一种肠促胰岛素激素。GLP-1能够促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并抑制食欲，从而有效调节血糖稳态。此外，大量研究表明，GLP-1还具有改善心血管功能、发挥神经保护作用以及调控炎症反应等多重生理益处。然而，天然的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）会被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解，导致其在循环中的半衰期仅有几分钟。目前，GLP-1药物是当下最火热的一个研究方向，已成功上市的药物有很多，如艾塞那肽，利拉鲁肽，利司那肽，度拉糖肽，贝那鲁肽，聚乙二醇洛塞那肽，司美格鲁肽，替尔泊肽等。但是，目前上市的药物主要是多肽类大分子，并且主要以注射针剂为主。

 奥福格列隆（商品名：Foundayo，Orforglipron）是由Chugai Pharmaceutical发现并于2018年授权给国际制药巨头Eli Lilly开发的新型小分子、非肽类口服GLP-1受体激动剂，目前已经进行2型糖尿病和肥胖症的临床III试验。2025年12月：礼来向FDA递交减重适应症上市申请。2026年1月10日：中国国家药监局（NMPA）正式受理Orforglipron的上市申请，覆盖2型糖尿病和肥胖两大适应症。Orforglipron于2026年4月在美国获批上市，成为全球首个上市的口服小分子GLP-1药物。

图1 Orforglipron

奥格列龙的合成路线

【药物发现阶段的合成路线】[WO2018056453A1][ Chugai Pharmaceutical]

【工业合成路线】[WO2024137426A1][ Eli Lilly ]

除此之外，国内一些企业，如恒瑞、复星也对此分子进行了改造。

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