概要

Nakata缩硫酮化-内酯化(Nakata thioketalization-lactonization) 是通过BF₃·OEt₂促进的缩酮与1,3-丙二硫醇之间的串联硫缩酮化/内酯化过程。该反应由日本理化研究院(The Institute of Physical and Chemical Research , Riken)的中田忠(Nakata Tadashi)研究组在1983年首次报道。目前该反应已成功应用于一些生物活性天然产物全合成的关键步骤。

基本文献

[1]T.Nakata, S.Takao, M.Fukui, T.Tanaka, T.Oishi, Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3873.doi:10.1016/S0040-4039(00)94299-0.

反应机理

反应实例

官能团化syn-1,3 ,5,7-四醇的合成[1]

Bryostatin 11底部片段(bottom half  fragment)的合成[2]

实验步骤

将缩酮的(175 mg, 0.46 mmol) MeNO₂-DCM溶液(2:1 v/v，底物浓度为0.15 M)冷却至-45°C，之后加入1,3-丙二硫醇(3.3eq.)与BF₃·OEt₂。将上述反应混合物逐渐升温至0°C(升温时间超过1h)。反应结束后，将上述反应液直接采用硅胶柱色谱进行分离纯化，获得相应目标产物。

实验技巧

参考文献

• [1]T.Nakata, S.Takao, M.Fukui, T.Tanaka, T.Oishi, Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3873.doi:10.1016/S0040-4039(00)94299-0.
• [2] K. Nakagawa-Goto, M. T. Crimmins, Synlett 2011, 11, 1555.xdoi:10.1055/s-0030-1260784.

 

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