概要

AHA偶联为CuCl催化下，炔（Alkynes）、 二卤甲烷（diHalomethanes）及胺（Amine）通过C-H与C-X（卤）键活化的方式进行的三组分偶联反应。该反应条件温和、产率较高，适用于芳香胺及脂肪族胺，具有良好的官能团兼容性。AHA偶联不仅为炔丙胺类化合物的合成提供了新的方法，同时，对多组分反应的机理研究具有重要意义。

基本文献

D. Aguilar, M. Contel, E. P. Urriolabeitia, Chem.-Eur. J., 2010, 16, 9287. doi: 10.1002/chem.201000587.

反应机理

对于AHA偶联，目前已提出两种反应途径。两种机理a与b均涉及通过Cu(I)进行的炔C-H 键活化。机理b中，炔化亚铜中间体A 与二氯甲烷发生氧化加成反应产生中间体D。中间体D再经还原消除反应产生中间体E，随后，中间体E与胺反应生成炔丙胺。然而，实验并不支持上述机理。机理a中，胺使二氯甲烷活化，随后与炔化亚铜中间体发生氧化加成，形成中间体B。再经还原消除与胺化反应后，中间体B直接转化为目标产物C，而无需经过中间体E。

反应实例

炔丙胺的合成[1]

苯基取代炔丙胺的合成[2]

实验步骤

将苯乙炔 （1eq）, 二氯甲烷（1.1eq）, 二乙胺（1.2 eq）, DBU（1.0 eq）及CuCl 催化剂（0.05 eq）加入反应管，再加入 CH₃CN（2 mL）或H₂O（2 mL）。 将上述混合物在60^oC下搅拌14小时(用水作溶剂时需要搅拌24小时）， 反应结束后，将反应液加水（10 mL）稀释，水相采用乙醚萃取（2×10 mL）、无水硫酸钠干燥并蒸发浓缩获得粗产物。将粗产物用硅胶柱色谱分离纯化(乙酸乙酯/二氯甲烷 1: 4v/v 作为洗脱剂) 获得相应目标产物。

实验技巧

参考文献

[1] D. Yu, Y. Zhang, Adv. Synth. Catal., 2011, 353, 163. doi:10.1002/adsc.201000691.

[2] Z. Lin, D. Yu, Y. Zhang, Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4967. doi: 10.1016/j.tetlet.2011.07.099.

 

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