不拘泥于一定化合物的结构,主要注重于功能的再现或者优化为目的的合成法,被称为功能指向性合成(Function-Oriented Synthesis, FOS)。斯坦福大学的Paul A. Wender
(标题图引用于文献[1])
功能指向性合成(FOS)所带来的「从重视结构到注重功能的SHIFT」,直接影响了合成策略的制定。简单地说FOS的理念就是,为了得到相同的或者更好的结果(分子活性,成药性等),设计合成出更加simple的target分子。
以phorbol ester为例、通过计算机建模进行的结构―功能相关研究,并且参考现有的活性化合物掌握PKC活性控制上所必须的几个主要的点后,再进行新一轮的化合物设计,得到新的具有更加simple结构的PKC调控剂1(具体如下图所示)。
引用于文献3
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参考文献
- “Function Oriented Synthesis, Step Economy, and Drug Design” Wender, P. A.; Verma, V. A.; Paxton, T. J.; Pillow, T. H. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 40-49. DOI: 10.1021/ar700155p
- “Toward the Ideal Synthesis and Transformative Therapies: The Roles of Step Economy and Function Oriented Synthesis” Wender, P. A. Tetrahedron 2013, 69, 7529-7550. doi:10.1016/j.tet.2013.06.004
- “Function Through Synthesis-Informed Design” Wender, P. A.; Quiroz, R.; Stevens, M. Acc. Chem. Res. 2015, 48, 752-760. DOI: 10.1021/acs.accounts.5b00004
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