Angew：还原不对称Aza-Mislow-Evans重排反应方法学研究

研究论文介绍

Angew：还原不对称Aza-Mislow-Evans重排反应方法学研究

2023/3/20
研究论文介绍
DAP-H催化剂, N-亚磺酰基丙烯酰胺, 还原不对称aza-Mislow-Evans重排
Comment: 0
Author: CS editor

作者：杉杉

导读：

近日，Lausanne联邦理工学院的N. Cramer课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的采用DAP-H (1,3,2-diazaphospholene hydride)催化剂促进的通N-亚磺酰基丙烯酰胺 (N-sulfinyl acrylamides)衍生物参与的还原不对称aza-Mislow-Evans重排反应方法学，进而成功完成一系列对映富集的α-羟基酰胺分子的构建。

Reductive Asymmetric Aza-Mislow-Evans Rearrangement by 1,3,2-Diazaphospholene Catalysis

G.Zhang, N.Cramer, Angew. Chem. Int. Ed. 2023, ASAP. doi: 10.1002/anie.202301076.

正文：

近年来，通过DAP-H (P-hydrido-1,3,2-diazaphospholene hydride)催化剂促进的1,4-还原与α-官能团化反应方法学 (Scheme 1a)^[1]-[2]已经备受诸多研究团队的广泛关注。然而，对于采用DAP-H催化剂参与的不对称还原α-官能团化反应方法学，目前却仍面临诸多的挑战。这里，受到Mislow-Evans (Scheme 1b)^[3]以及aza-Misslow-Evans重排^[4]-[5]反应方法学相关研究报道的启发，Lausanne联邦理工学院的N. Cramer课题组成功设计出一种全新的采用DAP-H (1,3,2-diazaphospholene hydride)催化剂促进的通过N-亚磺酰基丙烯酰胺 (N-sulfinyl acrylamides)衍生物参与的还原不对称aza-Mislow-Evans重排反应方法学 (Scheme 1c)。

首先，作者采用(R)-N-(tert-butylsulfinyl)-N-(4-methoxyphenyl) cinnamamide (1a)作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用DAP-OBn作为催化剂前体，HBPin作为还原剂，THF作为反应溶剂中，反应温度为23 ^oC，并进一步通过酸处理后，最终获得79%收率的重排产物2a (94:6 er)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列N-亚磺酰基丙烯酰胺底物的应用范围进行深入研究 (Scheme 2)。

同时，该小组发现，采用上述的还原不对称aza-Mislow-Evans重排反应策略，同样能够完成手性三级α-羟基酰胺分子的构建 (Scheme 3)。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性aza-Mislow-Evans重排反应策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 4)。

接下来，作者通过如下一系列相关的控制实验，对于上述还原不对称aza-Mislow-Evans重排过程的反应机理进行进一步研究 (Scheme 5)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[⁶^]-[⁷^]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 6)。

总结：Lausanne联邦理工学院的N. Cramer团队成功设计出一种全新的采用DAP-H催化剂促进的通N-亚磺酰基丙烯酰胺衍生物参与的还原对映选择性aza-Mislow-Evans重排反应方法学，进而成功完成一系列对映富集的α-羟基酰胺分子的构建。这一全新的还原对映选择性aza-Mislow-Evans重排反应策略具有广泛的底物应用范围、温和的反应条件、优良的官能团兼容性以及优良的对映专一性等优势。

参考文献：

[1] C. Chong, B. Rao, R. Kinjo, ACS Catal. 2017, 7, 5814. doi: 10.1021/acscatal.7b01338.
[2] J. H. Reed, P. A. Donets, S. Miaskiewicz, N. Cramer, Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 8893. doi: 10.1002/anie.201904411.
[3] P. Bickart, F. W. Carson, J. Jacobus, E. G. Miller, K. Mislow, J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 4869. doi: 10.1021/ja01020a021.
[4] C. C. Chong, R. Kinjo, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12116. doi: 10.1002/anie.201505244.
[5] B. S. N. Huchenski, K. N. Robertson, A. W. H. Speed, Eur. J. Org. Chem. 2020, 2020, 5140. doi: 10.1002/ejoc.202000880.
[6] F. Tang, Y. Yao, Y. Xu, C. Lu, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 15583. doi: 10.1002/anie.201809551.
[7] P. Ma, F. Tang, Y. Yao, C. Lu, Org. Lett. 2019, 21, 4671. doi: 10.1021/acs.orglett.9b01555.