trimethyl lock, TML、简单地说它是保护基的一种，作用是可以对应特定的配体，或者靶点释放分子。它经常出现在化学生物学或者前药的应用论文中。

原理

2-hydroxybenzenepropionic acids的lactone化（内酯化）进程中、苯酚附近的三个methyl基的偕二甲基效应（Thorpe-Ingold effect）、对环化具有巨大的加速作用。特别是最后端的化合物，lactone化特别快，即使羧酸部位是酰胺基团，也会被切断进行lactone化。

苯酚部位被保护后的苯酚三甲基取代lock的结构，可以掩盖自己作为靶点化合物的功能，先不与靶点蛋白作用，在苯酚脱保护后，功能得到触发，瞬间变成前药化合物，发挥作用（参照下图所示）。

例如，酰基保护的化合物在酯酶作用下水解，氧化成醌后可以驱动还原酶，在胜利条件下形成lactone后再释放。

关联文献

1. “Rate Acceleration by Stereopopulation Control: Models for Enzyme Action” Milstien, S.; Cohen, L. A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1970, 67, 1143.
2. “Trimethyl lock: a trigger for molecular release in chemistry, biology, and pharmacology” Levine, M. N.; Raines, R. T. Chem. Sci. 2012, 3, 2412. doi:10.1039/C2SC20536J
3. “刺激応答型アミノ酸の開発とケミカルバイオロジー分野への展開” 薬学雑誌, 2012, 132, 1075. [PDF]

化学空间相关记事

• 偕二甲基效应（ODOS）

外部链接

• Trimethyl Lock (amphoterous)
• Thorpe-Ingold Effect – Wikipedia

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