作者：石油醚

引言

现有HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）常因脱靶抑制EGFR，导致皮疹、腹泻等剂量限制性毒性，制约了HER2的深度抑制；同时，能稳定穿透血脑屏障并在中枢病灶维持有效浓度的小分子药物稀缺，脑转移患者获益有限。在此背景下，Iambic Therapeutics基于AI平台研发的IAM1363，凭借“靶向非活性构象、高血脑屏障穿透性、超高HER2/EGFR选择性”三大特性，在2026年美国化学会（ACS）春季会议“首次披露”环节引发广泛关注。IAM1363 具有强中枢神经系统穿透能力、>5000倍HER2/EGFR选择性，以及良好的安全性和药代动力学特征。临床前研究显示，其在多种HER2驱动的肿瘤模型（含颅内模型）中有效，支持用于伴中枢神经系统转移的癌症。Iambic公司于2024年启动针对HER2突变晚期实体瘤患者的I/b期临床试验（NCT06253871），中期数据显示：全身性疾病患者部分缓解率达28%，颅内病灶患者达33%。试验预计2027年上半年完成。

图 1 lAM1363

lAM1363的合成路线 [ WO2024044570A1]

图 2 lAM1363的合成

本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载.

关注Chem-Station抖音号：79473891841

请登陆TCI试剂官网查看更多内容

https://www.tcichemicals.com/CN/zh/