作者：杉杉

导读：

近日，南方科技大学的谭斌与陈远珍课题组在J. Am. Chem. Soc.中发表论文，首次报道一种全新的Brønsted酸催化二环[1.1.0]丁烷 (BCBs)的异构化反应方法学，进而成功完成一系列手性环丁烯分子的构建。

Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclobutenes Enabled by Brønsted Acid-Catalyzed Isomerization of BCBs

S. Lin, Y. Chen, H. Liu, S. Xiang, B. Tan, J. Am. Chem. Soc. 2023, ASAP. doi: 10.1021/jacs.3c06525.

正文：

手性环丁烯骨架广泛存在于各类天然产物以及生物活性分子中 (Scheme 1a)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建手性环丁烯分子的合成转化策略 (Scheme 1b)^[1]-[2]。受到近年来利用BCBs构建环丁烯分子 (Scheme 1c)相关反应方法学^[3]以及手性Brønsted酸 (CBA)参与反应方法学^[4]相关研究报道的启发，这里，南方科技大学的谭斌与陈远珍课题组首次报道一种全新的Brønsted酸催化二环[1.1.0]丁烷的异构化反应，进而成功完成一系列手性环丁烯分子的构建 (Scheme 1d)。

首先，作者采用BCB衍生物 1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用(S)-C7作为催化剂，在CHCl₃反应溶剂中，反应温度为-30 ^oC，最终获得98%收率的产物2a(90% ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列BCBs底物 (Table 2)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性异构化策略具有潜在的合成应用价值 (Schemes 2-3)。

接下来，作者对上述异构化过程的反应机理进行进一步研究  (Schemes 4a-4c)。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[5]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 4d)。

总结：南方科技大学的谭斌与陈远珍课题组首次报道一种全新的Brønsted酸催化二环[1.1.0]丁烷的异构化反应，进而成功完成一系列手性环丁烯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性、温和的反应条件以及优良的区域与对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] D. W. C. MacMillan, Nature 2008, 455, 304. doi:10.1038/nature07367.
• [2] M. Zhang, X. Wang, Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 17185. doi:10.1002/anie.202106168.
• [3] A. F. Becknell, J. A. Berson, R. Srinivasan, J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 1076. doi:10.1021/ja00290a063.
• [4] T. Akiyama, J. Itoh, K. Yokota, K. Fuchibe, Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1566. doi:10.1002/anie.200353240.
• [5] Y. Li, S. Zhu, Q. Zhou, Org. Lett. 2019, 21, 9391. doi:10.1021/acs.orglett.9b03615.

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