作者：杉杉

导读：

近日，澳大利亚Adelaide大学的J. H. George小组成功完成一种全新的天然产物atrachinenins A与B的仿生全合成路线设计。这一路线设计中的关键步骤主要涉及分子间Diels-Alder反应、分子内(3+2)环加成以及后期的氧化环化反应。同时，作者进一步对atrachinenin C的分子结构进行修正。

Total Synthesis of Atrachinenins A and B

A. French, C. J. Sumby, D. M. Huang, J. H. George, J. Am. Chem. Soc.2022, 144, 22844.doi: 10.1021/jacs.2c09978.

正文：

天然产物atrachinenins A-C (1–3，Figure 1)已经由Atractylodes chinesis的根茎中成功分离。这里，受到Chen小组对于Atrachinenins A与B生物合成反应路径^[1]相关报道的启发，澳大利亚Adelaide大学的J. H. George小组成功完成一种全新的天然产物atrachinenins A与B的仿生全合成路线设计，并进一步对atrachinenin C的结构进行修正。

首先，该小组基于Chen团队提出的生物合成路径 (Scheme 1)，提出天然产物atrachinenins A与B的全合成路线设计中的关键砌块、起始原料及关键反应步骤，主要涉及：通过起始原料4与5之间的仿生Diels−Alder反应 (biomimetic Diels−Alder reaction)，获得endo-型砌块6、通过endo-型砌块6 参与的C-5烯醇化过程，获得烯醇砌块7，再通过砌块7参与的(2 + 2)光环加成步骤，形成环丁烷砌块8，通过砌块8参与的插烯α-酮醇重排 (vinylogous α-ketol rearrangement)反应步骤，获得相应的二酮砌块9。通过二酮砌块9与三线态氧分子之间的氧化环化过程，完成atrachinenins B (2)分子中的过氧半缩醛 (peroxyhemiacetal)结构单元构建，2经历后续的还原步骤，进而完成atrachinenins A 分子中三级醇结构单元的构建。

同时，该小组通过砌块5与10之间的on-water Diels−Alder反应^[2]，完成烯二酮砌块12的构建，并进一步对烯二酮砌块12参与的分子内环加成过程的反应条件进行深入研究 (Scheme 2)。

之后，该小组通过环丁烷砌块14进行atrachinenin A、atrachinenin B以及atrachinenin C类似物的发散合成研究 (Scheme 3)。

同时，该小组基于之前提出的结构3与模型化合物20之间在Me-15, Me-16, H-12以及H-6位置的¹H-与¹³C-NMR信号之间的显著差异，进一步对atrachinenin C的结构进行修正 (Scheme 4)。

之后，该小组进一步对烯二酮砌块12在不同酸存在条件下的环化过程进行深入研究 (Scheme 5)。

接下来，该小组进一步通过酚砌块29，成功完成atrachinenin A与B的全合成 (Scheme 6)。

总结：澳大利亚Adelaide大学的J. H. George小组一种全新的天然产物atrachinenins A与B的仿生全合成路线设计。其中，关键步骤主要涉及分子间Diels-Alder反应、分子内(3+2)环加成以及后期的氧化环化反应。同时，作者进一步对atrachinenin C的结构进行修正。

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