取代反应

安德森手性亚砜合成法(Andersen Chiral Sulfoxide Synthesis)

  • 概要

薄荷亚砜在烷基锂或者Grignard试剂的作用下,得到手性亚砜的合成手法。

 

  • 基本文献
[1]. Gilman, H.; Robinson, J.; Beaber, N. J. J. Am. Chem. Soc. 1926, 48 , 2715. DOI: 10.1021/ja01421a030

[2]. Andersen, K. K. Tetrahedron Lett. 1962 , 3, 93. doi:10.1016/S0040-4039(00)71106-3

[3]. Andersen, K. K.; Gaffield, W.; Papanikolaou, N. E.; Foley, J. W.; Perkins, R. I. J. Am. Chem. Soc. 1964 , 86 , 5637. DOI: 10.1021/ja01078a047

[4]. Andersen, K. K.; Bujnicki, B.; Drabowicz,J.; Mikolajczyk, M.; O’Brien, J. B. J. Org. Chem.1984, 49, 4070. DOI: 10.1021/jo00195a042

 

  • 开发历史

Andersen等人从Gilman开发的磺酸盐的Grignard试剂的加成反应中得到启发,在1962年用薄荷醇与甲苯磺酰氯反应得到薄荷亚砜,经重结晶后得到光学纯的产物。然后再与Grignard试剂反应,成功合成了具有光学活性的亚砜。

 

  • 反应机理

通过亲核取代得到立体翻转的产物。

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  • 反应实例

Ethyl Deoxymonate B的合成[1]

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  • 实验步骤

配位子sox的合成[2]

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在氮气保护, –78 ˚C 条件下、 往(S)-2-(2-bromophenyl)-4-isopropyl-4,5-dihydrooxazole (678 mg, 3.0 mmol)的THF溶液 (15 mL) 中缓慢加入 n-BuLi (1.6 M in hexane, 2.1 mL, 3.3 mmol)。 在–78 ˚C搅拌一小时后, 再加入(1R,2S,5R)-(-)-menthyl (S)-p-toluenesulfinate (971 mg, 3.3 mmol) 的THF 溶液(15 m L)、 并且继续在–78 ˚C搅拌30分后、升高到室温再搅拌30分钟。搅拌完成后、加入饱和氯化铵水溶液、并且用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和食盐水洗净、再用无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂。粗产物通过过柱子 (hexane/EtOAc = 3:1)精制纯化、得到白色固体状的目标产物sox。

 

  • 实验技巧

※对于合成手性亚砜化合物,还有别的一些方法比如Sharpless-香月不对称环氧化等。但是,通过不对称算话得到的亚砜产物通产光学纯度达不到>99%ee、因此,到现在位置,安德森的这个手性亚砜合成的手法还在被广泛的使用。

 

  • 参考文献
[1] de la Pradilla, R. F.; Lwoff, N. Tetrahedron Lett. 200849, 4167. doi:10.1016/j.tetlet.2008.04.107 [2] Yamaguchi, K.; Kondo, H.; Yamaguchi, J.; Itami, K. Chem. Sci. 2013, 4, 3753 DOI: 10.1039/C3SC51206A 

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